[发明专利]作为KRAS-G12C抑制剂的螺环类化合物在审
申请号: | 202110619679.2 | 申请日: | 2021-06-03 |
公开(公告)号: | CN114685502A | 公开(公告)日: | 2022-07-01 |
发明(设计)人: | 陈旭星;李京;陈艳红;赵兆 | 申请(专利权)人: | 由理生物医药(上海)有限公司;苏州优理生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D491/20;C07D519/00;C07D513/04;A61K31/527;A61P35/00 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 王智 |
地址: | 201210 上海市自由贸*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 kras g12c 抑制剂 螺环类 化合物 | ||
1.一种式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、氘代物或其组合,
其中,
A是4-12元饱和或部分饱和的单环、并环、桥环或螺环,其中所述饱和或部分饱和的单环、并环、桥环或螺环任选地被一个或多个R3取代;
每个R3各自独立地是氧代、C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、氰基、-C(O)OR4、-CON(R4)2或-N(R4)2,其中所述C1-C3烷基任选被氰基、卤素、-OR4或-N(R4)2取代;
每个R4各自独立地是氢或C1-C3烷基;
U为N或CH;
L1为不存在或NRN,且当U为N时,L1为不存在,当U为CH时,L1为NRN;
RN为氢或C1-C3烷基;
R1是
其中,
Ra是氢、卤素、任选取代的C1-C3烷基、-N(R5)2、任选取代的4-6元饱和杂环基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基硫基或乙酰基,其中Ra中所述的任选取代的取代基选自下组:甲基、乙基、-N(R5)2、卤素、C1-C3烷氧基、4-6元饱和杂环基;
每个R5各自独立地是氢或C1-C3烷基;
Ra’、Rb分别独立地为氢、卤素或C1-C3烷基;
L2是不存在、-O-、-S-、-NR6-、-SO-、-SO2-或-CO-,其中R6是氢或C1-C4烷基;
R2是氢、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的饱和或不饱和3-8元碳环基、任选取代的饱和或不饱和4-12元杂环基、任选取代的饱和或不饱和3-8元碳环并6-10元芳香环基、任选取代的饱和或不饱和3-8元碳环并5-10元杂芳香环基、任选取代的饱和或不饱和3-8元杂环并6-10元芳香环基、任选取代的饱和或不饱和3-8元杂环并5-10元杂芳香环基、任选取代的6-10元芳香环基或任选取代的5-10元杂芳香环基;其中R2中所述的任选取代的取代基选自:氘、卤素、羟基、氰基、氧代、C1-C3烷氧基、-NRcRd、-CO2R7、-CONReRf、C1-C4烷基亚砜基、C1-C4烷基砜基、-SO2NRgRh、任选取代的3-8元饱和或不饱和碳环基、和任选取代的4-8元饱和或不饱和杂环基;
Rc和Rd分别独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的3-8元碳环基和任选取代的4-8元杂环基,或Rc与Rd与相连的N一起形成任选取代的4-8元杂环;
Re和Rf分别独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的3-8元碳环基和任选取代的4-8元杂环基,或Re与Rf与相连的N一起形成任选取代的4-8元杂环;
Rg和Rh分别独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的3-8元碳环基和任选取代的4-8元杂环基,或Rg与Rh与相连的N一起形成任选取代的4-8元杂环;
R7是氢或任选取代的C1-C4烷基;
W是-(CR8R9)-、-NR10-、O或S,其中R8、R9和R10独立地是氢或C1-C3烷基;
X是-(CR11R12)m-或-(C=O)-,其中每个R11各自独立地是氢或C1-C3烷基,每个R12各自独立地是氢或C1-C3烷基;
m=1、2或3;
B是6-10元芳香环或5-8元杂芳香环,其中所述6-10元芳香环或5-8元杂芳香环任选地被一个或多个R13取代;
每个R13各自独立地是卤素、羟基、氨基、C1-C3烷氨基、(C1-C3烷基)2氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6碳环基、C1-C3烷氧基或卤代C1-C3烷氧基;
Y是-NR14-、-O-或-S-,其中R14是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6碳环基;
Z是-(CR15R16)-、-(C=O)-或-(SO2)-,其中R15和R16独立地是氢或C1-C3烷基。
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