[发明专利]反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用

权利要求书

1.一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将乙酰丙酮铁和乙酰丙酮铂溶解在油胺、油酸和二苄醚的混合溶液中，在200～300℃的惰性气氛条件下反应3～60分钟，不良溶剂沉淀，得到油相反铁磁性纳米粒子；

2)将步骤1)中得到的油相反铁磁性纳米粒子采用配体交换法，利用亲水性分子进行亲水表面修饰，得到水相反铁磁性纳米粒子；

3)将步骤2)中得到的水相反铁磁性纳米粒子采用化学连接反应，利用靶向配体进行靶向表面修饰，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。

2.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中乙酰丙酮铁、乙酰丙酮铂、油胺、油酸和二苄醚的投料比为10～400mg：10～400mg：0.025～5ml：0.025～5ml：1～40ml。

3.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中不良溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二甲基亚砜的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中配体交换法包括：将油相的反铁磁性纳米粒子与催化剂加入到良溶剂与不良溶剂的混合溶剂中，加入亲水性分子，室温下反应，得到水相反铁磁性纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中亲水性分子为聚乙二醇、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮、巯基丙酸、多巴胺、泊洛沙姆中的一种或多种；所述步骤2)中催化剂为碳酸钠、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中一种或多种。

6.根据权利要求4所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中不良溶剂为N-N二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、丙酮、乙醇、四氢呋喃中一种或多种；所述步骤2)中良溶剂为正己烷、氯仿、甲苯、邻二氯苯、环己烷中一种或多种。

7.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中化学连接反应包括：将水相反铁磁性纳米粒子、催化剂以及靶向配体加入到良溶剂中，室温下反应，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。

8.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中靶向配体为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、叶酸、脱氧核糖核酸、透明质酸中一种或多种；所述步骤3)中良溶剂为磷酸缓冲盐溶液、2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液、水、二甲基亚砜、N-N二甲基甲酰胺、乙醇、乙腈中一种或多种。

9.一种如权利要求1～8任一所述的制备方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针。

10.一种如权利要求9所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针在制备肿瘤磁共振成像造影剂中的应用。