[发明专利]一种基于磁热效应诱导界面自组装制备磁性脂质气泡的方法

说明书

本发明公开了一种基于磁热效应诱导界面自组装制备磁性脂质气泡的方法，所述方法利用吸附在微纳气泡表面的磁性纳米颗粒在交变磁场中产生的磁热使吸附在微纳气泡表面的磷脂分子发生相变，从而得到磁性脂质气泡。本发明方法通过交变磁场作用于气泡表面的氧化铁纳米颗粒产生热源，诱导磷脂在气泡表面由玻璃态转化为流动态，自组装制备磁性脂质气泡，本发明方法实现了在无有机溶剂下均一磁性脂质气泡的大规模绿色制备。

技术领域

本发明涉及一种基于磁热效应诱导界面自组装制备磁性脂质气泡的方法。

背景技术

微纳气泡是指直径在数十微米到数百纳米之间的气泡，由于具有常规气泡所不具备的物理与化学特性，微纳气泡在矿物浮选、水污染处理、超声造影成像和药物靶向递送等工业和生物医学领域具有广泛的应用。

磁性纳米粒子是近年来发展迅速且极具应用价值的一种新型材料，随着合成技术的发展，已成功生产出一系列形状可控、稳定性好、单分散的磁性纳米粒子，并具有一系列独特而优越的物理和化学性质，在生物医药、磁流体、催化作用、核磁共振成像、数据储存和环境保护等领域得到越来越广泛的应用。

磁性微纳气泡是将微泡和磁性纳米颗粒结合而发展起来的一种新型微纳米材料，兼具了磁性纳米粒子和微纳气泡的功能和作用，在生物医学领域，如多模态造影、分子影像、药物/基因运输及靶向治疗等方面具有广阔的应用前景。

虽然磁性微纳气泡有着诸多优势，但磁性微纳气泡的稳定性是其实际应用的障碍之一。利用磷脂在气泡界面自组装形成磁性脂质气泡是提升其稳定性最有效的方法之一，但目前脂质包膜微气泡的制备较为复杂。申请号为201910520641.2的专利公开了一种脂质超声造影剂的制备方法，该方法避免了有机溶剂的使用和复杂的制备过程，实现了尺寸可控的稳定微纳气泡载体的制备。但由于该方法是通过整体温度升降的方式实现磷脂在流动态和玻璃态之间的转变，在较大规模制备时由于热量传递的影响，较难保证制备产品的均一性且能耗较大。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术中制备稳定微纳气泡载体时采用整体加热方式存在的无法保证制备产品的均一性且能耗较大的问题，提供一种基于磁热效应诱导界面自组装制备磁性脂质气泡的方法，该方法能够获得形貌均一的磁性脂质气泡，同时，制得的磁性脂质气泡具有较好的稳定性。

技术方案：本发明所述的基于磁热效应诱导界面自组装制备磁性脂质气泡的方法，所述方法利用吸附在微纳气泡表面的磁性纳米颗粒在交变磁场中产生的磁热使吸附在微纳气泡表面的磷脂分子发生相变，从而得到磁性脂质气泡。

其中，所述方法具体为：将磷脂分散到含磁性微纳气泡的溶液中，磷脂分子在界面吸附效应下吸附于磁性微纳气泡表面形成悬浊液，将该悬浊液置于交变磁场中，开启磁场，利用磁性纳米颗粒的磁热效应，在微纳气泡界面形成热点，使得界面吸附的磷脂分子从玻璃态转化为流动态，磷脂膜包覆在磁性微纳气泡上；撤去交变磁场，界面温度降低后，界面的磷脂分子从流动态再次转变为玻璃态，形成磁性脂质气泡。

其中，所述磁性微纳气泡为表面吸附有磁性氧化铁颗粒的微纳气泡，所述磁性微纳气泡的粒径为100～990nm，溶液中磁性微纳气泡的含量为1×10⁷～1×10¹¹个/mL。

其中，对于每1mL含磁性微纳气泡的溶液，磷脂的加入量为0.05～0.9mg。

其中，所述磷脂的相变温度为20～60℃。

其中，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-肉豆酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二月桂酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰基磷脂酰丝氨酸或1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺的一种或其混合物。