[发明专利]含Binimetinib的用于治疗结肠癌的药物组合物及其应用

说明书

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体公开一种含Binimetinib的用于治疗结肠癌的药物组合物及其应用。实验结果表明，Binimetinib单独使用可以抑制细胞的生长，诱导细胞凋亡；进一步体内外实验表明，Binimetinib与化疗药物5‑FU或TRAIL联合使用，其诱导结肠癌细胞凋亡的效果显著高于任何单独用药组。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体公开一种含Binimetinib的用于治疗结肠癌的药物组合物及其应用。

背景技术

结肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有136万新发病例。在男性中，它是仅次于肺癌和前列腺癌的第三种最常见癌症，在女性中仅次于乳腺癌。结肠癌的治疗方式有手术治疗、新辅助放化疗、靶向治疗、生物治疗等。尽管CRC患者的生存率有了明显的改善，但中老年患者的总生存率仍较低，其原因在于患者在治疗过程中肿瘤细胞对化疗药不敏感所致。因此必须寻找新的治疗策略来解决结肠癌患者耐药的情况，达到治疗结肠癌的最佳效果。

MEK(丝裂原活化蛋白激酶激酶，MAPKK)是一种磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激酶。而且MEK蛋白是RAF的下游效应子，由7个不同基因(MEK1、MEK2和MKK3-7)编码。Binimetinib是MEK1和MEK2有效的、非竞争性的、高度选择性的、非ATP竞争性的变构抑制剂。目前，Binimetinib处于临床试验阶段，之前的报道主要集中在Binimetinib治疗肺癌、黑色素瘤等，而在治疗结肠癌方面的报道甚少。

5-FU(5-氟尿嘧啶)是尿嘧啶的氟化类似物，是结肠癌辅助化疗药物的基本成分之一。然而在临床上5-FU的治疗往往是短暂的，5-FU最初能使肿瘤体积缩小，但是大多数患者在接受治疗后并没有实现肿瘤细胞的完全根除。同时在治疗过程中，由于在治疗癌症时使用的剂量较大，往往伴随不同程度、不同类型的副作用，给结肠癌患者治疗造成了很大的困扰。

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)，又称Apo-2配体(Apo2L)，是TNF细胞因子超家族成员之一。它是一种有效的抗癌药物，因为它能靶向癌细胞，同时保留正常细胞，诱导细胞凋亡。TRAIL诱导细胞凋亡是局限的，而且在临床试验中效果也不理想。

发明内容

为解决现有药物对结肠癌患者治疗效果不佳的问题，本发明提供了Binimetinib在制备治疗结肠癌药物中的应用，Binimetinib还能联合化疗药物5-FU或TRAIL，并提高5-FU、TRAIL对结肠癌的治疗效果。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了Binimetinib在制备治疗结肠癌药物中的应用。

优选地，所述Binimetinib的浓度为20-320μM。

本发明还提供一种用于治疗结肠癌的药物组合物，其特征在于，其由所述Binimetinib与5-氟尿嘧啶按质量比为0.1-3：1组成，或

由所述Binimetinib与重组人TRAIL蛋白按质量比为85-1415：1组成。

上述药物组合物能够用于制备治疗结肠癌的药物。

优选地，所述药物组合物用于制备抑制结肠癌细胞生长并诱导结肠癌细胞凋亡的药物。

优选地，所述药物组合物用于制备抑制皮下瘤生长的药物。

本发明还提供一种用于治疗结肠癌的药物制剂，其以上述Binimetinib或上述药物组合物为活性成分，并辅以药学上可接受的辅料或载体。

对比现有技术，本发明的有益效果为：