[发明专利]基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用

说明书

本发明属于肿瘤医学的技术领域，涉及基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用。本发明通过对胆碱激酶α(CHKα)在人癌症中肿瘤发生发展的机制进行分析，利用CHKα的非代谢功能在磷脂酰胆碱合成的调节、糖代谢(糖酵解)、谷胱甘肽合成、脂滴脂解、β‑氧化以及肿瘤生长中的作用，为癌症治疗、诊断和预后预测提供了新的作用靶标。

技术领域

本发明属于肿瘤医学的技术领域，涉及基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用。

背景技术

胆碱激酶催化游离的胆碱磷酸化为磷酸胆碱，磷酸胆碱进一步被磷酸胆碱胞基转移酶转化为胞苷二磷酸胆碱，以及被胆碱磷酸转移酶转化为磷脂酰胆碱。胆碱激酶α促进肿瘤细胞增殖及生存，在40％–60％的人类肿瘤中高表达，与多个肿瘤的差预后正相关，在肿瘤的发生发展中发挥作用。但是胆碱激酶α(CHKα)增强肿瘤进展的具体机制尚不确切。

细胞代谢重新编程是肿瘤细胞的特征。肿瘤细胞中的诸多代谢酶的非代谢功能越来越受到人们的关注，并且在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。例如丙酮酸激酶(PKM)的蛋白激酶功能、磷酸甘油酸激酶(PGK)的蛋白激酶功能、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PCK)的蛋白激酶功能等。

肿瘤细胞中活性氧及氧化应激增加，谷胱甘肽的合成可以抵消氧化应激并促进肿瘤进展，而胱硫醚β合成酶(CBS)的磷酸化可以促进谷胱甘肽的合成。

脂滴由极性的两亲性单层磷脂包围，其结构蛋白为脂滴包被蛋白(PLIN)。脂滴调节中性脂质的水解，例如甘油三酸酯、甾醇酯和视黄酯，它们被用于脂肪酸氧化的能量生产、膜的生物发生，以及蛋白质修饰等，从而对于肿瘤细胞的生长至关重要。

发明内容

本发明的目的在于对胆碱激酶α(CHKα)在人癌症中肿瘤发生发展的机制进行分析，利用CHKα的非代谢功能在磷脂酰胆碱合成的调节、糖代谢(糖酵解)、谷胱甘肽合成、脂滴脂解、β-氧化以及肿瘤生长中的作用，提出了基于CHKα调节的非代谢功能作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用。

本发明是采用以下的技术方案实现的：

本发明提供了一种基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，所述应用包括：

(1)确定检测患者癌细胞或者患者血液中包含：与参考水平相比升高的CBS Y484位点磷酸化水平、CHKαS279位点磷酸化水平、CHKαK247位点乙酰化水平、PLIN2 Y232位点磷酸化水平、PLIN3 Y251位点磷酸化水平、烯醇酶1(ENO1)Y44位点磷酸化水平、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键；以及

(2)用抑制方法阻断CHKα蛋白激酶活性激活、CBS Y484位点磷酸化、CHKαS279位点磷酸化、CHKαK247位点乙酰化、PLIN2 Y232位点磷酸化、PLIN3 Y251位点磷酸化、烯醇酶1(ENO1)Y44位点磷酸化水平、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键中的一种或两种以上状态；和/或

(3)预测患者对治疗方法的有利响应；

所述参考水平是来自非癌细胞或早期癌细胞或者患者血液的水平。

优选地，所述癌症是口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系统癌症、泌尿生殖系统癌症、胃肠癌、中枢或周围神经系统组织癌、内分泌或神经内分泌系统癌症或造血系统癌症、胶质瘤、肉瘤、上皮癌、淋巴瘤、黑素瘤、纤维瘤、脑脊膜瘤、脑癌、肾癌、胆道系统癌症、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、利-弗劳梅尼瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、肾上腺瘤、骨源性肉瘤肿瘤、神经内分泌系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、食管癌、气管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、结肠癌、直肠癌或皮肤癌。