[发明专利]基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断和预后预测之靶标的应用

权利要求书

1.一种基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述应用包括：

(1)确定检测患者癌细胞或者患者血液中包含：与参考水平相比升高的CBS Y484位点磷酸化水平、CHKαS279位点磷酸化水平、CHKαK247位点乙酰化水平、PLIN2 Y232位点磷酸化水平、PLIN3 Y251位点磷酸化水平、烯醇酶1Y44位点磷酸化水平、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键；以及

(2)用抑制方法阻断CHKα蛋白激酶活性激活、CBS Y484位点磷酸化、CHKαS279位点磷酸化、CHKαK247位点乙酰化、PLIN2 Y232位点磷酸化、PLIN3 Y251位点磷酸化、烯醇酶1Y44位点磷酸化水平、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键中的一种或两种以上状态；和/或

(3)预测患者对治疗方法的有利响应；

所述参考水平是来自非癌细胞或早期癌细胞或者患者血液中的水平。

2.根据权利要求1所述的基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述癌症是口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系统癌症、泌尿生殖系统癌症、胃肠癌、中枢或周围神经系统组织癌、内分泌或神经内分泌系统癌症或造血系统癌症、胶质瘤、肉瘤、上皮癌、淋巴瘤、黑素瘤、纤维瘤、脑脊膜瘤、脑癌、肾癌、胆道系统癌症、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、利-弗劳梅尼瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、肾上腺瘤、骨源性肉瘤肿瘤、神经内分泌系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、食管癌、气管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、结肠癌、直肠癌或皮肤癌。

3.根据权利要求1所述的基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述确定方法包括使用磷酸化特异性抗体，进行ELISA、免疫测定、放射免疫测定、免疫组织化学、免疫放射测定、荧光免疫测定、凝胶电泳、免疫印迹分析、原位杂交、流式细胞术或显微测定。

4.根据权利要求1所述的基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述抑制方法包括使用CHKα抑制剂、CBS Y484抑制剂、CHKαS279抑制剂、CHKαK247抑制剂、PLIN2 Y232抑制剂、PLIN3 Y251抑制剂，或其他任何抑制CHKα蛋白激酶活性的方法，或其他任何抑制CBS Y484位点磷酸化、CHKαS279位点磷酸化、CHKαK247位点乙酰化、PLIN2 Y232位点磷酸化、PLIN3 Y251位点磷酸化、烯醇酶1Y44位点磷酸化水平、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键的方法。

5.根据权利要求4所述的基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述CHKα抑制剂包括针对CHKα蛋白激酶活性的小分子抑制剂，CBS Y484、CHKαS279、CHKαK247、PLIN2 Y232、PLIN3 Y251抑制剂包括选择性针对CBS Y484位点磷酸化、CHKαS279位点磷酸化、CHKαK247位点乙酰化、PLIN2 Y232位点磷酸化、PLIN3Y251位点磷酸化、烯醇酶1Y44位点磷酸化、CHKα的C303和C307之间形成分子内二硫键的多肽、小分子抑制剂或互补的抑制性多核苷酸。

6.根据权利要求1所述的基于CHKα的非代谢功能作为癌症治疗、诊断之靶标的应用，其特征在于，所述有利响应包括肿瘤尺寸或负荷减小、肿瘤生长阻滞、肿瘤相关疼痛减轻、癌症相关病理状况减轻、癌症相关症状减轻、癌症无进展、无病间期延长、进展时间延长、诱导缓解、转移降低、患者存活延长或肿瘤对抗癌治疗的敏感性提高。