[发明专利]拉帕替尼-癌细胞干性抑制剂偶联物、制法、药物组合物和应用

权利要求书

1.一种拉帕替尼-癌细胞干性抑制剂偶联物，其特征在于，所述偶联物具有式(I)的结构：

其中：

为

R为氯或三氟甲基；

n为1或2。

2.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述偶联物结构中：

R为氯。

3.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述偶联物为以下任一化合物：

4.根据权利要求1～3任一所述的偶联物，其特征在于，所述偶联物与酸或碱形成药学上可接受的盐，其中所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸，所述碱为含有碱性金属阳离子、碱土金属阳离子或铵阳离子盐的无机碱。

5.一种权利要求1～4任一所述的偶联物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

化合物1～2中的任一化合物与化合物3～5中的任一化合物，经酯化反应得到偶联物(I)；

将相应的酸或碱加入到以上方法制备的偶联物(I)的溶液中，成盐完全后除去溶剂，即得所述偶联物的药学上可接受的盐。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1～4任一所述偶联物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

7.一种权利要求1～4任一所述的偶联物或其药学上可接受的盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

8.一种权利要求6所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。