[发明专利]Corilagin在制备治疗烧伤烫伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Corilagin在制备治疗烧伤烫伤的药物中的应用。所述的Corilagin为Corilagin单体或Corilagin盐中的一种或两种的组合。所述的Corilagin外用通过抑制炎症介质的产生及释放减轻创面炎症反应而减少烧伤烫伤创面细菌的生长。Corilagin(8g/kg)通过通过抑制炎症介质的产生及释放减轻创面炎症反应而减少烧(烫)伤创面细菌的生长；同时上调PDGF‑BB及PDGFR‑β的蛋白和基因表达水平，使其表达高峰提前，从而缩短大鼠的脱痂和长毛时间，提高创面的愈合率。Corilagin对烧(烫)伤具有明显的治疗作用，甚至优于临床一线药物1％磺胺嘧啶银的疗效。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种Corilagin在制备治疗烧伤烫伤的药物中的应用。

背景技术

烧(烫)伤作为一种急性皮肤损伤，临床上以中小面积，Ⅱ°烧伤患者居多。皮肤是人体最大、最易损伤的组织器官，Ⅱ°烧(烫)伤后常因不恰当治疗使创面延迟或过度修复，造成患者较高的伤残率。因此，如何对Ⅱ°烧(烫)伤创面进行及时有效的处理是所有烧伤科医生所共同面对的难题。现代烧伤医学对烧烫伤患者的治疗，局部外用抗菌药物主要是抗生素及银盐等化学药物覆盖创面，以达到保护残存上皮岛、促进创面愈合的目的，但近年来细菌耐药等问题的凸显使化学药物在Ⅱ°烧(烫)伤创面的治疗中独木难支。另外，多项研究发现，中药及复方制剂作用靶点多、作用机制多样，可弥补化学药物的诸多不足，但对于大多中药物的安全性和有效性的研究还不够深入。因此在中医药领域进行合理有效的探索成为当前Ⅱ°烧(烫)伤创面研究的热点之一。因此，无论从基础研究还是从临床应用角度，寻找疗效肯定、不良反应较少的干预治疗烧烫伤的局部外用药物是十分必要和迫切的。

传统中医及中药制剂治疗烧烫伤有着丰富的经验和悠久的历史。柯里拉京(Corilagin，β-1-o-galloy l-3，6-(R)-hexahydroxydiphenoyl-d-glucose，1-酰-3，6六羟基联苯二甲酰基葡萄糖，图1)，是从叶下珠、蜜柑草、龙眼等多种天然植物中提取的水溶性多酚类有效单体化合物。目前研究表明，Corilagin具有抗炎、抗病毒、抗氧化及抗肿瘤等多种生物学活性，但是关于Corilagin抗烧(烫)伤创面的作用却鲜有报道。本发明前期研究显示，Corilagin能降低血管平滑肌细胞中NF-κB的蛋白及mRNA表达；Corilagin还能下调巨噬细胞中炎症疾病标志物CRP的蛋白及mRNA表达，提示Corilagin在防治烧(烫)伤方面具有进一步深入研究的价值。

临床上通常采用Ⅲ度四分法判断烧伤创面深度。Ⅱ°烧伤可达真皮乳头层，造成大量皮肤附件损伤及坏死组织附着，破坏皮肤的防御功能。作为一种急性皮肤损伤，创面愈合过程主要包括3个阶段：炎症期，增殖修复期，再塑型期。各个阶段相互交叉、重叠，并涉及多种炎症细胞、生长因子和细胞外基质等成分的共同参与，其中，包括血小板源生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growthfactor-2，FGF-2)等烧伤相关的生长因子。PDGF家族有两个主要成员：PDGF和VEGF，它们有相似的结构，但结合不同的受体，如受体识别PDGF-BB，介导成纤维细胞的趋向性。在炎症早期，炎症反应能促使PDGF和FGF-2等生长因子的合成和分泌并参与到对创面愈合过程的调控。在增殖修复期，成纤维细胞、血管内皮细胞和表皮角质形成细胞等分泌大量的PDGF，VEGF等细胞因子，这些细胞因子对创面组织的再上皮化、肉芽组织的增生等促进创面皮肤修复及瘢痕形成等方面具有极其重要的作用。已有研究证明：PDGF及受体基因表达与创面修复存在密切关系，而且作为正因子参与创面修复过程，促进瘢痕的形成、改变伤口愈合的进度，并控制纤维化形成。

在过去的二十年中，已经开发了许多烧伤动物模型来阐明烧伤的病理生理学进展，但鉴于各种烧伤模型的制约性和局限性，烧伤模型的病理变化和临床实际烧伤的患者病程进展差别较大。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，而提供了一种Corilagin在制备治疗烧伤烫伤的药物中的应用。