[发明专利]老鹳草素在制备用于支架涂层药物中的应用

说明书

本发明涉及老鹳草素用于支架涂层药物中的用途，属于生物医药技术领域。本发明通过建立体外血管表皮生长因子(EGF)诱导的平滑肌细胞(VSMCs)增殖模型，结果证实老鹳草素能够抑制VSMCs的增殖、迁移，同时诱导平滑肌细胞的凋亡。为进一步验证老鹳草素预防经皮腔内冠状动脉介入治疗术(PCI)后支架内再狭窄(intra‑stent restenosis，ISR)的价值，我们建立临床前猪冠状动脉支架模型，研究结果证实老鹳草素涂层支架可有效抑制猪冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性。本发明为老鹳草素作为天然来源的药物支架涂层临床用于防治PCI术后ISR提供理论依据和实验支持。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及老鹳草素在制备用于支架涂层药物中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化(AS)是累及大中弹性和肌性动脉的全身性病变，是引起心肌梗死、脑血管意外等心脑血管疾病的主要原因。冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是血管疾病中的常见病和多发病，严重危害人类的健康。经皮腔内冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)已成为当前治疗冠心病的主要手段，是目前冠心病血运重建的主要方法之一，但术后支架内再狭窄(intra-stent restenosis，ISR)在一定程度上限制了其应用，支架的置入虽然可以防止血管的弹性回缩和其晚期重塑，但ISR发生率仍在15％～30％左右。ISR的发生原因多是由于支架植入局部微血栓形成和并发炎症反应。支架植入后受损内皮的皮下组织暴露,激活血小板,造成血小板在局部粘附和聚集,释放多种血管平滑肌生长因子和凝血因子,作用于血管平滑肌细胞(VSMCs),使之由静息状态进入到增殖状态,从而导致VSMCs的迁移、增生和基质改建,共同形成增生的内膜组织。临床上PCI术后一般口服氯吡格雷和阿司匹林等药物以防治ISR的发生，虽然有一定疗效，但对ISR致急性冠脉事件发生的预后仍不乐观。长期以来试图通过药物抑制新生内膜形成一直是国内外研究的主要热点，近年来，欧美等国家已先后从具有免疫活性的药物中筛选出多种药物用于预防支架内ISR的药物，如雷帕霉素(sirolimus,rapamycin)，紫杉醇、依维莫司等，部分药物在临床上已取得了很好疗效，因此从毒副作用相对较小的中药中寻找抗ISR药物已成为国内外新的研究热点。因此，无论从基础研究还是从临床应用角度，寻找疗效肯定、不良反应较少的抗ISR的药物是十分必要和迫切的。