[发明专利]注射用棓丙酯冻干粉针剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种注射用棓丙酯冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制备技术领域，所述制备方法是在非活性气体保护下，取30~40重量份甘油/聚乙二醇、10~15重量份甘露醇及3~5重量份海藻糖依次加至200~260重量份pH值为4.0~5.0的枸橼酸‑枸橼酸钠缓冲液中溶解后，再加入1~1.5重量份棓丙酯溶解，脱色，除菌过滤，冻干，即得所述注射用棓丙酯冻干粉针剂。本发明选用pH值为4.0~5.0的枸橼酸‑枸橼酸钠溶液作为溶剂，同时以甘油/聚乙二醇作为助溶剂，来增加所制注射用棓丙酯冻干粉针剂的溶解度和稳定性。

技术领域

本发明涉及无菌粉针剂的制备，尤其涉及一种注射用棓丙酯冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

棓丙酯是一种苯甲酸类药物，用于预防和治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症-血栓性深静脉炎等。棓丙酯是乳白色针状结晶或白色至淡黄褐色结晶性粉末，对热较稳定，遇光易于分解，在水中溶解度变化极大，在70～80℃的热水中易溶，在15～25℃的水中微溶，在2～10℃的冷水中极微溶，易溶于乙醇、丙二醇、乙醚等。

目前，市售的注射用棓丙酯以注射液为主，但注射液产品长期储存，会出现pH值明显下降，有关物质显著增加，产品质量降低的问题。

公告号为CN100457101C的中国发明专利中公开了一种溶解性良好的注射用棓丙酯粉针注射剂及其制备方法，是取棓丙酯和以甘草酸单钾、甘草酸单钠、甘草酸二钠、甘草酸二铵、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸三钠、甜菜碱、盐酸甜菜碱中的一种或几种混合物，加水溶解，干燥灌装制得。虽然其保证了较好的溶解性，但储存过程中仍会出现有关物质增加、产品质量下降的问题。且甘草酸单钾、甘草酸单钠、甘草酸二钠、甘草酸二铵、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸三钠、甜菜碱、盐酸甜菜碱这些并非常用的注射用药用辅料，在使用过程中还可能会存在一些安全问题。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种注射用棓丙酯冻干粉针剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种注射用棓丙酯冻干粉针剂，以重量份数计，制成所述注射用棓丙酯冻干粉针剂的有效成分的原料包括：棓丙酯1～1.5份、甘油/聚乙二醇30～40份、甘露醇10～15份、海藻糖3～5份及pH值为4.0～5.0的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液200～260份。

进一步的，所述聚乙二醇为聚乙二醇400或聚乙二醇600。

进一步的，所述枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液是按体积比为13.1～8.2：6.9～11.8的浓度为0.1mol/L枸橼酸溶液与浓度为0.1mol/L的枸橼酸钠溶液混合制得。

一种注射用棓丙酯冻干粉针剂的制备方法，是在非活性气体保护下，取甘油/聚乙二醇、甘露醇及海藻糖加至枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中溶解后，再加入棓丙酯溶解，脱色，除菌过滤，冻干，即得所述注射用棓丙酯冻干粉针剂。

进一步的，所述冻干包括预冻、升华干燥和解析干燥；

其中，所述预冻是于-40～-35℃预冻3～4h；

所述升华干燥包括依次进行的以下步骤：

以4.5～6℃/h升温至-31～-29℃经第一次升华干燥1～2h；

以4.5～6℃/h升温至-16～-14℃经第二次升华干燥2～3h；

以2.5～4.5℃/h升温至-6～-4℃经第三次升华干燥4～5h；

所述解析干燥包括依次进行的以下步骤：

以2～3℃/h升温至4～6℃经第一次解析干燥2～3h；

以2～3℃/h升温至9～11℃经第二次解析干燥2～3h；