[发明专利]香连产物或其与抗生素联合在抗幽门螺杆菌药物中的应用

说明书

本发明提供针对现有香连产物在抗Hp或治疗或预防脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌中安全性差、临床依从性很差等特点，提供一种香连产物或其与抗生素联合在抗幽门螺杆菌药物中的应用，本发明还涉及超浓缩香连产物的制备方法。本发明具有较好的抗Hp作用，与一种抗生素或两种抗生素联用，提高了药物的安全性。本发明还具有治疗或预防脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌的作用。

技术领域

本发明应用于中药制剂技术领域，具体涉及香连产物或其与抗生素联合在抗幽门螺杆菌药物中的应用。

背景技术

黄连始载于《神农本草经》，列为上品。黄连味苦，性寒，有泻火、解毒、清热、燥湿的功能。用于烦热神昏、心烦失眠、湿热痞满、呕吐、腹痛泻痢、目赤肿毒、口舌生疮、湿疹、烫伤、吐血、衄血等。大量的研究结果表明，黄连具有极强的抗幽门螺旋杆菌(HP)作用(徐艺等.中草药单味与复方对幽门螺杆菌抑菌作用研究，中国中西医结合脾胃杂志，8(5)：292.2000)。以黄连为主要原料的著名经方有香连丸和左金丸等。香连丸出自《政和本草》卷七引《李绛兵部手集方》，由4份萸黄连和1份木香组成，具有清热化湿、行气止痛的功能，用于大肠湿热所致的痢疾，症见大便脓血、里急后重、发热腹痛，肠炎、细菌性痢疾见上述症候者。

幽门螺杆菌(Hp)是引发各种胃部疾病包括胃癌的第一致病因子，在我国的感染率高达50％左右(Chen W,etal.Disparities by province,age,and sex in site-specificcancer burden attributable to 23potentially modifiable risk factors in china:a comparative risk assessment.Lancet Global Health,2019,7(2):e257-69)。目前，临床上清除Hp的方法主要是“三联疗法”和“四联疗法”。随着抗生素的广泛使用甚至是滥用，造成细菌产生了不同程度的耐药性，对人类或动物的健康构成严重威胁；目前治疗Hp的抗生素主要有6个(克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星、甲硝唑、四环素)，他们都有一定的耐药性，有的因为耐药性很严重，实际上无法使用。寻找新的抗Hp药物是未来治疗Hp的研究重点。

在现有技术中，有利于香连丸与三联疗法(奥美拉唑20mg、克拉霉素500mg、阿莫西林胶囊1000mg)联用，可以提高三联疗法清除Hp的效果(张霖，香连丸联合三联方案治疗幽门螺杆菌相关消化性溃疡的临床研究，陕西中医，2015,36(3)：296。)。但由于三联疗法本身就是大剂量使用多种抗生素，再增加大剂量的“香连丸”或者香连片联合使用，口服剂量更大，更加困难，临床依从性很差；同时，大剂量使用抗生素和大剂量使用中药，安全性也差。因此，研发一种抗幽门螺杆菌的药物组合，使用小剂量的药物即可保证抗幽门螺杆菌的治疗效果，药物安全性提高。

根据医学杂志《柳叶刀》的调查显示，截止2017年，中国的肥胖人口位居世界首位，拥有4320万肥胖男性和4640万肥胖女性，分别占全球的16.3％和12.4％。肥胖将引发脂肪肝等疾病，有医学专家保守估计，目前我国脂肪肝患者高达2亿之多，并且有逐年上升趋势。长期的脂肪肝将会引发肝纤维化，进而引起冠心病和动脉硬化疾病的发作，拖延时间过长会引起肝纤维化甚至肝硬化和肝癌。目前，临床上并没有治疗肝纤维化的理想药物，也没有治疗和预防脂肪肝引发的肝硬化的药物。寻找新的预防脂肪肝引发的肝纤维化和肝硬化药物，进而预防肝癌等重大疾病的药物是未来的研究重点。然而现有技术中治疗或预防脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌没有发现采用香连产物治疗的先例，且多安全性较差。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述问题，提供香连产物或其与抗生素联合在抗幽门螺杆菌药物中的应用。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：

一种超浓缩香连产物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：