[发明专利]用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针及其制备方法

说明书

本发明提供了用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，由基底和在基底一侧上阵列分布的载药微针组成，载药微针由尖端部、中间部和底部组成，尖端部与中间部负载有药物；尖端部的基体材料是具有三维网络结构的可降解生物相容性高分子材料，中间部和底部的基体材料为水溶性生物相容高分子材料；该聚合物微针经口腔黏膜给药后，基底和载药微针的中间部先溶解而释放出中间部所负载的药物，载药微针的尖端部脱离中间部而保留在口腔黏膜中，随着尖端部基体材料的溶胀和降解而逐渐释放出尖端部所负载的药物。该聚合物微针可实现梯级次序释药，能更好地实现口腔黏膜疾病的药物的联合治疗。

技术领域

本发明属于经黏膜给药系统领域，涉及具有梯级次序释药特性的用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针及其制备方法。

背景技术

微针(microneedles，MNs)是一种新型的药物递送系统，为打破组织屏障提供了一种无痛方案。微针是由微米级针体组成的微型阵列，针体高度一般介于25～2000μm，其给药机理是在组织表面制造微孔，打破生理屏障，解除亲水性药物和大分子药物的递送限制，将药物直接递送至组织内部。由于微针的尺寸微小，在使用过程中不会刺激到组织深处的神经，给药过程无痛、微创、安全，可提高患者的依从性，尤其适用于儿童和老人。同时，微针的使用方法简单，患者经过培训后便可以自主使用，无需医护人员的帮助。

口腔微针系统可打破口腔黏膜屏障并将药物直接递送至黏膜基底或下层，克服唾液流动的影响，从而实现高效率的局部药物递送。在口腔黏膜病的局部治疗中，糖皮质激素(glucocorticosteroids，GCs)是最常用的药物。但是，临床上使用单一GCs治疗有时难以达到良好的疗效。例如，面对使用GCs治疗无效的口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)顽固型患者，临床上还需要采用其他药物与GCs进行联合治疗。例如，卡介菌多糖具有非特异性免疫调节功能，在病损部位注射曲安奈德1次/周、肌肉注射卡介菌多糖1次/2天的联合治疗效果比单纯在病损处予以曲安奈德注射的效果更好，联合治疗具有安全、高效、复发率低等优势。沙利度胺的药理作用包括镇静、抗炎、免疫调节等，临床局部使用地塞米松贴片联合口服沙利度胺治疗可在短期内减轻症状，降低复发趋势。使用GCs联合维生素和硒可更有效地管理OLP的溃疡性病变，因为维生素和硒能调节血清中的抗氧化剂水平，而抗氧化剂水平是影响OLP的潜在因素。临床表明，多重药物的联合治疗可提高治疗效果、降低不良反应及疾病复发机率，其中辅助药物的给药频率通常高于长效GCs，针对这一问题，开发具有梯级次序释放特性的聚合物微针用于口腔黏膜局部给药具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有用于口腔给药的聚合物微针存在的不足，提供一种用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针及其制备方法，以实现梯级次序释药，以更好地实现口腔黏膜疾病的药物的联合治疗。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

用于口腔黏膜给药的装载双重药物的聚合物微针，该聚合物微针由基底和在基底一侧上阵列分布的载药微针组成，载药微针呈棱锥状，由尖端部、中间部和底部组成，尖端部与中间部负载有药物；尖端部、中间部以及底部的基体材料不同，底部与基底的基体材料相同，尖端部的基体材料是具有三维网络结构的可降解生物相容性高分子材料，中间部和底部的基体材料为水溶性生物相容高分子材料；尖端部与中间部负载的药物均为亲水性药物，中间部负载有药物B，尖端部负载有药物B和药物A；

该聚合物微针经口腔黏膜给药后，基底和载药微针的中间部先溶解而释放出中间部所负载的药物，载药微针的尖端部脱离中间部而保留在口腔黏膜中，随着尖端部基体材料的溶胀和降解而逐渐释放出尖端部所负载的药物。

上述装载双重药物的聚合物微针具有梯级次序释药特性，尖端部在口腔黏膜中会发生缓慢的溶胀而缓慢释放其中负载的药物，为药物缓释部分；中间部因基体材料溶解而快速释放其中负载的药物，为药物速释部分。