[发明专利]波棱甲素的提取物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用

说明书

本发明公开了波棱甲素或主要有效成分为波棱甲素的提取物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。其提取方法如下：波棱瓜子粉碎后用95％乙醇提取，将提取液用乙酸乙酯萃取，减压浓缩成浸膏。本发明通过实验发现波棱甲素可显著逆转蛋氨酸‑胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病C57BL/6J小鼠血清中肝功能指标ALT、AST、血清炎症因子IL‑6、IL‑1β和肝脏组织中TG等水平的升高，逆转HDL指标、小鼠体重及肝指数的降低、以及改善肝脏组织的脂肪病变，具有显著肝损伤保护作用。本发明拓宽了波棱甲素或波棱瓜子乙酸乙酯提取物的应用范围，对于开发肝损伤保护药物具有重要的应用价值和经济效益。

技术领域

本发明涉及中药单体化合物，具体涉及波棱甲素或主要有效成分为波棱甲素的提取物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指排除有明确损肝因素和过量饮酒所导致的肝细胞脂肪变性的临床综合征，也是肝脏代谢综合征的体现。NAFLD在普通人群中发病率达到20％～30％，其中75％～90％与病态的肥胖相关；3％～5％将可能进一步向脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌发展。近年来，NAFLD全球患病率持续上升，在我国已取代乙型肝炎成为第一大慢性肝病，因而也越来越引起人们的重视。NAFLD的发病机制极其复杂，目前普遍认为与遗传、环境、生活方式及代谢应激等因素有关。较成熟的解释是“二次打击”学说：即胰岛素抵抗引起肝细胞脂肪蓄积，并诱导对内源性损害因子的敏感性增加；被活化的因子进一步加重氧化应激(oxidativestress，OS)和脂质过氧化，对肝细胞进行又一次打击，肝脏炎症反应加重。随着新的研究结果不断涌现，“多重平行打击”观念应运而生，涉及脂毒性、炎症反应、遗传多态性和表观遗传学、脂肪因子和肝脏因子、肠道菌群(gut microbiota，GM)等。动物模型是研究人类疾病的重要手段。目前，国内外用于科学研究的NAFLD动物模型主要分为两类，其中饮食模型最常用，操作简便，重复性好。MCD饮食模型是最为广泛研究和应用的一种。MCD饮食通常具有高蔗糖含量(～40％)和中等脂肪含量(～10％)，同时缺乏胆碱和蛋氨酸。长期MCD饮食可导致β-氧化受损与极低密度脂蛋白颗粒的产生受损。另外，胆碱缺乏可导致氧化应激以及细胞、脂肪因子的变化，进而促进肝脏脂肪堆积和肝细胞凋亡。迄今为止，尚无明确的药物被批准用于NAFLD的治疗，一些临床试验的证据表明，维生素E、噻唑烷二酮(TZDs)、己酮可可碱(PTX)、奥贝胆酸(OCA)可以改善NASH的组织学特征，但不同药物对个体纤维化和炎症的改善不尽相同。因此，急需研发高效、低毒及副作用小的药物用于NAFLD治疗。

波棱瓜子为葫芦科(Cucurbitaceae)波棱瓜属植物波棱瓜(Herpetospermumpedunculosum)的干燥成熟种子，是《中国药典》收载的常用中药之一，藏医学著作《月王药诊》中记载具有泻肝火胆热，解毒的功效。《四部医典》记载波棱瓜子味苦，主治赤巴病。《晶珠本草》记载波棱瓜子性凉、锐，治赤巴入肺腑。研究表明，波棱瓜子在藏医临床用于治疗肝胆疾病疗效确切。据报道，波棱瓜子中化学成分主要为木脂素、香豆素和脂肪酸等，具有保肝降酶、抗乙肝病毒(HBV)及抗肝纤维化等多种药理活性。但有关波棱瓜子中的木脂素波棱甲素(herpetrione，HPE)在抗非酒精性脂肪性肝病的活性却鲜见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供波棱甲素或主要有效成分为波棱甲素的提取物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用，为肝损伤提供新的药物治疗，同时拓宽了波棱甲素或波棱瓜子乙酸乙酯提取物的应用范围。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、波棱甲素或主要有效成分为波棱甲素的提取物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。

本发明中优选的，所述主要有效成分为波棱甲素的提取物为波棱瓜子乙酸乙酯提取物；所述主要有效成分为波棱甲素的提取物由以下方法制备：用体积分数为95％的乙醇渗漏提取，合并提取液，将提取液用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，减压浓缩成浸膏。