[发明专利]Retapamulin化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Retapamulin化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过Retapamulin抗EV71活性研究实验，化合物Retapamulin抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，有潜力在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Retapamulin化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Retapamulin是一种细菌蛋白质合成抑制剂，属于一类外用抗生素。这种药物通常具有抑菌作用，但在高浓度下可能会成为杀菌剂(当MBC比MIC高1000倍时)。Retapamulin能与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等细菌的核糖体50S亚单位(23srrna的V域)上的特定位点来抑制蛋白质合成的起始。这个结合位点涉及核糖体蛋白L3，位于核糖体P位点和肽基转移酶中心区域。通过与这个位点的结合，胸膜多糖抑制肽基转移，阻断P-位点相互作用，阻止活性50S核糖体亚单位的正常形成。其Kd为3nM，IC50值为3nM(Kd，大肠杆菌)。对人肝微粒体的体外研究表明，Retapamulin被广泛代谢为多种代谢物，其中主要的代谢途径是单氧合和N-去甲基化，代谢的主要酶是细胞色素P4503A4(CYP3A4)。Retapamulin常用于治疗细菌性皮肤感染，效果很不错。但是，用于抗病毒治疗却无报道。

发明内容

针对上述现状，本发明的目的是对Retapamulin关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供Retapamulin(C30H47NO4S)作为抗EV71病毒筛选化合物。

为实现上述目的，本发明提供一种Retapamulin化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述Retapamulin化合物具有抗EV71活性，其化学结构式如下所示：

作为优选方案，所述Retapamulin化合物在50μM时，最大抑制率为84％左右。

进一步地，所述应用是指Retapamulin化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，用于制备抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明目的的实现方式为，Retapamulin通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明通过大量的生物学实验，发现Retapamulin具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是Retapamulin对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是Retapamulin对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是Retapamulin对于EV71子代病毒产量的抑制作用。