[发明专利]一种舒巴坦钠中溴乙烷的分析方法

说明书

本发明提供了一种舒巴坦钠中溴乙烷的分析方法，涉及化学检测技术领域。本发明分析方法专门针对舒巴坦钠中溴乙烷的含量检测，采用顶空进样气相色谱法，使用合适的组合溶剂溶解样品，使得供试品与对照品的分散体系一致，解决了组分之间溶解性差异大、分散体系不均一导致检测灵敏度低的技术问题。本分析方法专属性强、灵敏度高，方法高效便捷、适用性强，可以很好地应用于考察、评估舒巴坦钠原料中溴乙烷的含量、有效控制产品质量以保证用药安全。

技术领域

本发明属于化学检测技术领域，具体涉及一种舒巴坦钠中溴乙烷的分析方法。

背景技术

舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，通常与青霉素类及头孢菌素类药物合用，使其避免被β-内酰胺酶破坏，加强了药物的抗菌活力。舒巴坦钠在合成过程中发生溴化反应，产生的副产物会与溶剂乙醇反应，生成溴乙烷。

溴乙烷为无色油状液体，有类似乙醚的气味和灼烧味，露置空气或见光逐渐变为黄色，容易挥发，不溶于水，能与乙醇、乙醚、三氯甲烷和多数有机溶剂混溶。溴乙烷具有一定的致癌性，《世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单》中将溴乙烷列为3类致癌物，所以舒巴坦钠上市应用前必须要进行溴乙烷含量的检测。目前对于溴乙烷检测方法的研究已有很多相关报道。

如文献：气相色谱法测定氢溴酸替格列汀中溴乙烷残留量(邬方宁等，现代药物与临床，2014,29(10)：1109-1111)中，公开了采用气相色谱法测定氢溴酸替格列汀中溴乙烷残留量，其设定色谱条件为：迪马DM-624色谱柱(30m×0.53mm×3.0μm)；电子捕获检测器(ECD)；程序升温：初始柱温40℃，保持3min，以20℃/min升温至200℃，保持5min；进样口温度：210℃；检测器温度：210℃；载气：氮气；分流比：3∶1；进样量1μL。但该方法最低检测限为0.26μg/mL，灵敏度低。

如文献：盐酸地芬尼多中溴乙烷等溶剂残留的检测(刘水平等，中南药学，2018，16(2)：213-216)中，公开了采用顶空气相色谱法(GC)测定盐酸地芬尼多原料药中的残留溶剂溴乙烷、乙醇、四氢呋喃，其设定色谱条件为：DB-624石英毛细管柱；升温程序：初始温度50℃，5℃/min升温至120℃，保持4min，再以25℃/min升温至180℃，保持2min；FID检测器，温度250℃；进样口温度150℃；载气：氮气；流速3.0mL/min；以水作为溶剂，顶空进样，平衡温度：85℃，平衡时间：20min；定量环体积：lmL；分流比：15∶1。该方法的不足为：进样口温度(150℃)比程序升温的最高温度(180℃)低，在检测过程中易产生逆向气压，导致气体由色谱柱回流至进样口，造成污染；顶空平衡温度过高，易造成热不稳定性物质(如舒巴坦钠)的降解，干扰目标物的检测，污染色谱柱。

如中国专利申请CN103926349B公开了一种乙基三苯基溴化膦中溴乙烷的测定方法，采用顶空-毛细管气相色谱法进行测定，其色谱条件为：色谱柱：30m×0.32mm×0.25μm，固定相：丁二酸二乙二醇聚酯(DEGS)；载气流速：1.2mL/min；检测器：ECD；柱温：60℃，气化室温度：200℃，检测器温度：200℃；进样量：50μL；停止时间：10min。该方法使用无水乙醇做溶剂，易造成水溶性好脂溶性差的一类物质在溶液配制时出现溶解不完全，产生基质效应，如目标物被包裹在未完全溶解的样品中，导致检测结果偏低，这对限度不高、毒性较大的物质风险较大，不利于实际生产中的质量控制。

再如中国专利申请CN110895264A公开了一种替诺福韦艾拉酚胺中溴乙烷的测定方法，采用直接进样法进行测定，其色谱条件为：用6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，起始温度35-45℃，以30℃/min的速率升温至220℃，维持5-8分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为150℃-220℃，分流比为2:1-5:1，柱流速2-4mL/min。该方法采用直接进样法，不仅容易造成热不稳定性药物(如舒巴坦钠)的降解，产生干扰峰，而且对色谱柱伤害较大，导致使用寿命缩短，增加成本与污染。