[发明专利]一种表面接枝EGCG的羟基磷灰石纳米棒及其制备方法和应用

说明书

本发明属于纳米材料技术领域，公开了一种表面接枝EGCG的羟基磷灰石纳米棒及其制备方法和应用。首先利用油酸和十八胺作为模板合成尺寸可控的单分散羟基磷灰石，并以磷酸乙醇胺对其表面进行氨基化处理，利用表面的氨基通过酰胺键接枝EGCG。通过该方法所制备的羟基磷灰石接枝EGCG的纳米材料，可诱导骨肉瘤细胞凋亡，并具有骨缺损的修复和支持骨生长的潜力。

技术领域

本发明属于纳米材料技术领域，具体涉及了一种羟基磷灰石表面接枝EGCG的制备方法及应用。

背景技术

骨肉瘤难以清除，切除后骨癌复发的可能性很大。开发一种既能修复因肿瘤切除导致的骨缺损，同时又能较好抑制手术切除部位骨肉瘤细胞增殖的骨修复材料，可加快骨缺损部位愈合进程，降低癌症复发风险，因而有重要意义。

羟基磷灰石(HA)是骨无机成分，关于将HA作为骨修复材料的研究一直是医用材料研究领域的前沿热点。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)是儿茶素中含量最丰富且药用活性最强的成分，具有很好的抗癌、抗炎和抗氧化的等作用。近年来有研究发现EGCG还有抗骨肉瘤及促进成骨细胞增殖的作用，因此，EGCG在骨科领域的应用值得期待。尽管EGCG具有巨大的抗癌潜力，但其生物利用度较差，限制了其临床应用。由于EGCG的不稳定性，EGCG到达病灶前可能已发生降解，不会通过血液循环系统到达骨缺损区域。

发明内容

针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种表面接枝EGCG的羟基磷灰石纳米棒及其制备方法和应用。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种表面接枝EGCG的羟基磷灰石纳米棒的制备方法，包括：1)利用油酸和十八胺作为模板合成尺寸可控的单分散羟基磷灰石；2)对其表面进行氨基改性得到相对分散的氨基功能化的羟基磷灰石；3)利用羟基磷灰石表面的氨基通过酰胺键接枝EGCG，得到氨基功能化的羟基磷灰石表面接枝EGCG。其中第三步是本发明的核心点。

具体地，包括以下步骤：

(1)利用油酸和十八胺作为合成模板，加入乙醇、Ca(NO₃)₂·4H₂O溶液和Na₃PO₄·12H₂O溶液，进行水热反应，然后离心，洗涤，干燥，得到疏水性单分散羟基磷灰石OA-OM-HA；

(2)将OA-OM-HA分散于有机溶剂中，在冰水浴中搅拌条件下加入磷酸乙醇胺溶液，进行表面改性反应，离心、洗涤、干燥，得到亲水性氨基功能化羟基磷灰石HA-NH₂；

(3)将HA-NH₂与EGCG、1,1'-羰基二咪唑在DMSO溶剂中，在黑暗条件和氮气气氛下反应，离心、洗涤、干燥，得到表面接枝EGCG的羟基磷灰石纳米棒HA-NH₂-EGCG。

优选地，步骤(1)所述水热反应的温度为150±30℃，时间为10±5h。

优选地，步骤(1)所述十八胺与油酸的摩尔比为0.1～1.2；所述十八胺与Ca(NO₃)₂·4H₂O的摩尔比为0.6～7.2；所述十八胺与Na₃PO₄·12H₂O的摩尔比为1～12。

优选地，步骤(2)所述的有机溶剂为丙酮和环己烷中的一种或两种。

优选地，步骤(2)所述OA-OM-HA与有机溶剂的质量体积比为1：(0.1～1)g/ml；所述OA-OM-HA与磷酸乙醇胺的质量比为1：(0.5～2)；磷酸乙醇胺溶液的浓度为1～5g/ml。