[发明专利]一种对钠通道有抑制作用的多肽及其应用

说明书

本发明提供了一种对钠通道有抑制作用的多肽，本发明多肽LS53含有36个氨基酸残基，分子量为3892.51Da，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明多肽LS53对钠通道Nav1.7有抑制作用，镇痛效果明显，可应用于镇痛药物开发中。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种对钠通道有抑制作用的多肽及其应用。

背景技术

电压门控离子通道是参与细胞电信号传导的跨膜蛋白，在神经和肌肉等兴奋性组织中负责动作电位的起始和传导，其活动与细胞的兴奋、收缩、分泌和突触传递等特异性功能密切相关。电压敏感型钠通道Nav1.7参与疼痛信号的产生和传导，全部敲除小鼠中编码Nav1.7通道的基因SCN9A，会使小鼠丧失对热痛、机械痛、炎性痛等的感受，但对运动功能、认知状态、交感神经系统和胃肠道系统没有影响。在药理学上抑制Nav1.7活性的化合物有可能治疗慢性疼痛，因此靶向Nav1.7通道的专一性抑制剂有望发展为新型的镇痛药物。

传统的钠离子通道小分子抑制剂通常结合在通道保守度高的孔道区，而结合在较不保守的电压敏感区的生物多肽，相比较而言会有更好的亚型选择性。通过对现有多肽抑制剂的分析研究，筛选出具有更高效力、更高选择性、更好稳定性及生物利用度的多肽抑制剂依然是国际疼痛领域研究的热点与难点。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种对钠通道有抑制作用的多肽及其应用，本发明多肽LS53对钠通道Nav1.7有抑制作用，镇痛效果明显，可应用于镇痛药物开发中。

本发明通过下述技术方案实现。

一种对钠通道有抑制作用的多肽，本发明多肽LS53含有36个氨基酸残基，分子量为3892.51Da，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，本发明多肽LS53对钠通道Nav1.7有抑制作用。

作为具体技术方案，所述多肽采用固相化学合成的方法获得。

上述多肽在镇痛药物中的应用。

作为具体技术方案，所述镇痛药物的制剂类型为溶液型、胶体溶液型、乳剂型或混悬型、口腔速溶药膜、口服液、胶囊、注射剂或透皮吸收制剂。

本发明的有益效果：

1)本发明多肽LS53对钠通道Nav1.7有明显的抑制作用，是一种钠通道抑制剂。

2)本发明多肽LS53可有效减轻小鼠福尔马林模型、醋酸扭体模型导致的疼痛，可作为镇痛药物分子。

附图说明

图1为本发明多肽LS53的质谱图。

图2为本发明多肽LS53复性后高效液相色谱纯化图。

图3为本发明多肽LS53对电压门控钠通道Nav1.7的活性。

图4为本发明多肽LS53对福尔马林导致的小鼠疼痛模型的镇痛效果图。

图5为本发明多肽LS53对醋酸导致的小鼠疼痛模型的镇痛效果图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的说明，需要指出的是以下实施方式仅是以例举的形式对本发明所做的解释性说明，但本发明的保护范围并不仅限于此，所有本领域的技术人员以本发明的精神对本发明所做的等效的替换均落入本发明的保护范围。

实施例1

本发明多肽LS53的制备采用固相合成法，具体步骤如下。

(1)分别称取0.1mM，0.64mmol/g的Rink Amide Resin和4倍过量的氨基酸以及5倍过量的HOBT/HATU缩合试剂作为之后的琢个偶联氨基酸的反应体系，以及配置20％的哌啶和5％的N-甲基吗啉(均为与DMF的体积比)。