[发明专利]一种多菌灵的制备方法

说明书

本发明公开了一种多菌灵的制备方法。该方法是通过反应条件温和，反应效率极高的酰化反应制备得到的多菌灵。本发明通过大量实验筛选最佳的多菌灵的制备方法，整个工艺设计合理，工艺操作简单、高效。同时，可大大地提高反应收率(可达92%以上)，可减少副反应，提高反应效率，减少反应所需能耗，大幅减低生产成本，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于农药分子有机化学合成领域，具体涉及一种使用自主设计的、创新的合成方法，制备和产业化多菌灵这一农药分子。

背景技术

多菌灵作为一种杀菌剂，于上世纪60年代由美国杜邦公司最早开发研制，畅销50多年，曾经是杀菌剂的代名词。它具有内吸性，是一种高效低残留的广谱性杀菌剂。其主要作用机理是通过干扰病菌细胞的有丝分裂过程，影响病菌的有丝分裂过程，从而起到杀灭病菌的目的。可用于叶面喷雾、种子处理和土壤处理等。能有效防治由真菌引起的多种作物病害，毒性较低，价格实惠，在我国的使用范围十分广泛。

多菌灵属于杀菌类的大宗品种，目前全球产能6万吨，均分布于中国国内，全球多菌灵需求量为4万吨左右，其中，海外需求3万吨左右，国内需求1万吨左右，巴西、印度、阿根廷为多菌灵的主要进口国。

多菌灵的分子结构

目前，多菌灵的合成主要为以下两种方式：

方法一使用2-氨基苯并咪唑式为原料，与氯甲酸甲酯发生缩合反应得到产物；

该方法步骤简便，但所用酰氯化合物性质不稳定，极易降解产生杂质，与2-氨基苯并咪唑反应过程中，本身也容易产生副反应，导致反应所得产物纯度不高，于纯化生产不利。

方法二使用氰氨基甲酸甲酯作为原料，与邻苯二胺在盐酸催化下发生环化反应，得到产物。

该方法反应难度大，反应时间长，所需温度高。反应中溶剂为甲苯具有一定毒性，为3类致癌物质。另一方面，甲苯沸点高，刺激性气味大，难以回收再利用或进行无害化处理。盐酸和甲苯同为易制毒试剂，不利于工业生产。

综上，多菌灵的合成工艺改良非常有必要。经典杀菌剂，急需创新的合成方法，更环保，更安全，更简易，更低能耗地生产出纯度更高的产品，才能焕发新的生命力。

发明内容

针对现有技术的不足，为解决多菌灵合成中安全风险大等问题，本发明提供了一种经过自主设计的、创新的合成方法。该方法的创新点在于，以二烷酸二甲酯为原料，室温条件下，简易，快速，高效地制备高纯度的多菌灵。

本发明所提供的多菌灵的合成方法包括：以二烷酸二甲酯式（II）为原料，在催化试剂碘（式Ⅲ）的作用下，与2-氨基苯并咪唑式（Ⅰ）发生酰化反应，生成甲基-1H-苯并咪唑-2-基-氨基甲酸酯（式Ⅵ），即多菌灵。其关键中间体为二烷酸二甲酯式（II）。

根据本发明的一种实施方式，所述合成方法包括以下步骤：

S1.2-氨基苯并咪唑在催化试剂的作用下，在有机溶剂中与二烷酸二甲酯发生酰化反应，生成甲基-1H-苯并咪唑-2-基-氨基甲酸酯，即多菌灵；

优选地，在步骤S1中，所述催化试剂为碘，所述有机溶剂为甲醇。

步骤S1中使用催化试剂及有机溶剂：所述催化试剂为碘、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾；所述有机溶剂为水、二氧六环、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种或其组合；优选地，所述催化试剂为碘，所述有机溶剂为甲醇。

与现有合成方式相比，本发明所提供的合成路线具有如下特点：

1.本发明所提供的合成路线不涉及高活性原料或化合物，不产生降解，所得产物纯度较高；

2.本发明所提供的合成路线不涉及有毒、有刺激性气味溶剂；