[发明专利]作为SOS1抑制剂的杂环化合物在审
申请号: | 202110535285.9 | 申请日: | 2021-05-17 |
公开(公告)号: | CN113200981A | 公开(公告)日: | 2021-08-03 |
发明(设计)人: | 张汉承;贾薇;蔡聪聪 | 申请(专利权)人: | 杭州英创医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;徐迅 |
地址: | 311121 浙江省杭州市余杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 sos1 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种如下式(I)所示结构的化合物,或其光学异构体,药学上可接受的盐,前药,氘代衍生物,水合物,溶剂合物:
式(I)中:
R1、R2、和R3各自独立地选自下组:氢、氘、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4卤代烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4卤代烷基、C3-6环烷基C1-4卤代烷基、或C3-6环烷基-O-C1-4卤代烷基、NRiRi;其中,所述的环烷基可任选地被选自下组的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、或羟基;各个Ri各自独立为氢、或C1-4烷基;
R4选自下组:氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-4烷基、或4-至8-元杂环基;所述的环烷基或杂环基任选地被一个或多个选自下组的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、或“=M”,其中M选自O或CRjRk;其中,Rj和Rk各自独立地选自下组:氢、卤素、或C1-4烷基;
Z选自下组:O、NH、NCH3;
U选自下组:键、CReRf、NRg;其中,Re和Rf各自独立地选自氢或C1-4烷基;或Re和Rf与其相连的碳原子共同形成C=O;Rg选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、4-至8-元杂环基、芳基、或杂芳基、C(O)Rt;
A选自下组:氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、饱和或不饱和C3-10环烷基、或饱和或不饱和4-至12-元的杂环基;所述的环烷基或杂环基可任选地被0-4个R5取代;当U为键,A为饱和或不饱和含有N原子的4-至12-元的杂环基时,A可任选地与式(I)结构其它部分通过N-N键连接;
各个R5各自独立地选自下组:氢、卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基、C2-4炔基、C2-4卤代炔基、C3-6环烷基、4-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO2、ORh、SRh、NRhRh、C(O)Rt、C(O)ORh、OC(O)Rt、C(O)NRhRh、NRhC(O)Rt、S(O)2Rt、NRhS(O)2Rt、或NRhS(O)2NRhRh;所述的烷基可任选地被选自下组的取代基取代:CN、NO2、ORh、SRh、NRhRh、C(O)Rt、C(O)ORh、OC(O)Rt、C(O)NRhRh、NRhC(O)Rt、S(O)2Rt、NRhS(O)2Rt、或NRhS(O)2NRhRh;其中,各个Rh各自独立为氢、或C1-4烷基;或两个Rh与其连接的氮原子一起形成3-至-8元杂环基,此杂环基含有1或2个N原子以及0或1个选自O、S的杂原子;Rt为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8环烷基、4-至8-元杂环基、芳基、或杂芳基;
或两个R5与其相连的碳原子共同形成C=M,其中,M选自O或CRaRb;其中,Ra和Rb各自独立地选自下组:氢、氘、卤素、或C1-4烷基;其中,所述的烷基可任选地被0到多个选自下组的基团取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、NRcRd、C3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、或杂芳基;或Ra和Rb与其连接的碳原子一起形成3-至-6元的环烷基,或4-至8-元的杂环基,此杂环基含有1或2个选自N、O、S的杂原子;其中,Rc和Rd各自独立地选自下组:氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、4-至8-元杂环基;
其中,各个上述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地且各自独立地被1-3个各自独立地选自下组的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO2、ORh、SRh、NRhRh、C(O)Rt、C(O)ORh、C(O)NRhRh、NRhC(O)Rt、NRhS(O)2Rt、或S(O)2Rt,前提条件是所形成的化学结构是稳定的和有意义的;其中,Rh和Rt的定义如上所述;
除非特别说明,上述的芳基为含有6-12个碳原子的芳香基团;杂芳基为5-至15-元(优选为5-至12-元)杂芳香基团;环状结构为饱和的或不饱和的、含杂原子或不含杂原子的环状基团。
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