[发明专利]针对RA的静脉注射用载药靶向纳米载体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种针对RA的静脉注射用载药靶向纳米载体及其制备方法。该技术方案针对RA的最终效应细胞FLSs，利用具有pH控释放功能的PCADK为主要骨架，通过加入PEI修饰包裹NK4提高核酸稳定性，然后加入VIP进行主动靶向调控，逐步构建一种静脉注射用新型多功能载药靶向纳米载体，响应酸敏感释放，以实现向RA病灶处FLSs的高效递送效果，达到胞外抑制血管形成、胞内杀伤恶性增生FLSs，重塑RA病灶免疫微环境的最佳抗RA疗效。本发明基于乳液法制备PCADK复合纳米材料，实验结果表明，所得PCADK复合纳米材料的粒径在纳米水平，Zeta电位为带正电的颗粒，形貌良好，有望作为一种全新的靶向药物用于RA的临床治疗。

技术领域

本发明涉及靶向药物技术领域，具体涉及一种针对RA的静脉注射用载药靶向纳米载体及其制备方法。

背景技术

目前，国内外有关类风湿关节炎(RA)的治疗以免疫抑制和炎症因子抑制为主，难以彻底提高RA的疗效。发明人前期发现NK4对RA患者的FLSs有强大的杀伤作用，但基因治疗存在安全性和持续性等问题。在这种情况下，如何实现NK4对FLSs的靶向性，是其能否应用于RA临床治疗的关键。

在靶向药物的设计层面，首先应选择高效针对靶点的载体，同时确保载体能与药物有效偶联，在此基础上，通过化学修饰克服环境条件对药物递送的影响。目前，尚无实现NK4对FLSs靶向性的现有技术，在载体选择、偶联方法等方面并无可以借鉴的成熟方案，而且，在药物递送过程中，环境条件对偶联物具有何种影响、如何控制药物释放等方面也尚处于技术空白。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供一种针对RA的静脉注射用载药靶向纳米载体及其制备方法，以解决目前，在利用NK4直接治疗RA时，存在安全性缺陷及持续性缺陷的技术问题。

本发明要解决的另一技术问题是，如何实现NK4对FLSs的高效、靶向递送。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

针对RA的静脉注射用载药靶向纳米载体，该载药靶向纳米载体以PCADK为骨架，同时含有以PEI修饰的NK4，同时含有VIP。

在以上技术方案的基础上，本发明进一步提供了上述载药靶向纳米载体的制备方法，包括以下步骤：将PCADK和egg PC溶解于二氯甲烷中，得到油相；将NK4和VIP溶解于含有PEI的超纯水中，得到水相；将所述油相和所述水相混匀并加入到含有PVA的PBS中，超声处理，稀释，搅拌，固液分离取固相。

作为优选，PCADK的用量为8～12mg，egg PC的用量为8～12mg，二氯甲烷的用量为0.8～1.2mL。更优的，PCADK的用量为10mg，egg PC的用量为10mg，二氯甲烷的用量为1mL。

作为优选，NK4的用量为8～12μg，VIP的用量为0.8～1.2mg，所述含有PEI的超纯水的用量为0.8～1.2mL，在所述含有PEI的超纯水中PEI的含量为16～24mg。更优的，NK4的用量为10μg，VIP的用量为1mg，所述含有PEI的超纯水的用量为1mL，在所述含有PEI的超纯水中PEI的含量为20mg。

作为优选，所述含有PVA的PBS的用量为4～8mL，在所述含有PVA的PBS中PVA的浓度为0.8％～1.2％。更优的，所述含有PVA的PBS的用量为6mL，在所述含有PVA的PBS中PVA的浓度为1％。

作为优选，所述超声处理的时长为20～40s，所述超声处理的功率为200～400W，在所述超声处理的过程中每处理2～4s间隔2～4s。更优的，所述超声处理的时长为30s，所述超声处理的功率为300W，在所述超声处理的过程中每处理3s间隔3s。

作为优选，所述稀释是利用16～24mL含有PVA的PBS实现的，其中PVA的浓度为0.2％～0.4％。更优的，所述稀释是利用20mL含有PVA的PBS实现的，其中PVA的浓度为3％。