[发明专利]槲皮素纳米自组装材料和制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种槲皮素纳米自组装材料及制备方法和应用，该材料为由槲皮素(quercetin，Que)、Fesupgt;3+/supgt;、吲哚菁绿(Indocyanine green，ICG)自组装形成稳固的球状纳米分子Nano Que‑Fe@ICG。所述材料能有效改善疏水性化合物槲皮素Que的溶解性问题，便于其生物学应用；所述材料能极大地增进Que及ICG进入细胞的能力，在细胞内发挥各自生物学效应，光热效应明显增强，所述材料具有Que、ICG及Fe离子的协同效应，更好地靶向到肿瘤处，可用于肿瘤治疗，并且不会长期滞留体内，容易解离成各自原型药物，从体内排出，安全性好。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种槲皮素纳米自组装材料和制备方法及应用。

背景技术

槲皮素(Quercetin)是植物界分布最广的黄酮类化合物，存在于许多植物的花、叶、果实中，多以甙的形式存在，如芦丁(芸香甙)，槲皮甙等，槲皮甙、金丝桃甙等植物中含量较高。其化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮，分子式C₁₅H₁₀O₇，分子量为302.23。可溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。

植物中的槲皮素糖苷被食用后,在体内可被小肠直接吸收,或由肠道细菌作用,使糖苷连接断裂而成槲皮素后再被吸收代谢。受到中国食补文化的影响，从食物中摄取人体所需要的天然化合物早已成为营养学的重要研究方向，槲皮素作为重要的抗氧化剂也是可以从大自然中获得的：苹果、沙棘、山楂、洋葱等蔬果中含有较多的槲皮素，槐米、柏叶、三七、银杏等中草药中也含有丰富的槲皮素。

槲皮素有多种生物活性，作为药品可以祛痰，止咳，平喘，此外还具有增强毛细管血压抵抗力，降血脂，减少毛细管血管脆性，扩张冠状动脉，降血压，增加冠脉血流量的作用，对于治疗冠心病，高血压，慢性支气管炎有一定的辅助作用。

但槲皮素也有一定缺陷，因为槲皮素的水溶性极低，口服吸收差,生物利用度低，需要对其进行一定的修饰，才能够更好的纳入临床使用。

游离铁离子可用于肿瘤的化学动力学治疗(CDT)和MRI成像等，CDT技术是现在癌症治疗研究中重要的一环。步文博教授受邀在Angew.Chem.Int.Ed.上发表了肿瘤化学动力学疗法的专题综述论文“Chemodynamic Therapy:Tumour Microenvironment-MediatedFenton and Fenton-like Reaction”中从功能材料的选择(铁基、非铁基及金属有机骨架材料)、肿瘤微环境的调控(降低pH、消耗谷胱甘肽和提高过氧化氢含量)、外界能量场的调控(光、电、磁、超声和温度)等三方面，全面评述了近期有关肿瘤化学动力学疗法的最新进展，以及对正常细胞的潜在危害等问题和未来化学动力疗法的发展趋势。游离铁离子对正常细胞的危害包括：首先，需要使用遗传和分子方法对CDT的抗癌途径进行深入探索，以进一步优化CDT。其次，必须改善CDT的特异性或生物相容性，以防止对正常细胞的潜在损害，因为正常细胞中的溶酶体的pH值也很低，即使过氧化氢的浓度很低，也会促进OH的产生。第三，应提高CDT剂对肿瘤组织的靶向效率，这是所有纳米药物的共同挑战。

吲哚菁绿(ICG)：是一种常用的造影剂，同时是FDA批准第二代光敏剂，由于其可高效地将光能转化为热能，现在广泛应用于癌症的光热治疗。但光热治疗仅能实现原位肿瘤的完全消融,无法消除转移的肿瘤细胞。

发明内容

本发明的目的是提供一种槲皮素纳米自组装材料及制备方法和应用，所述材料生物学效果好，并且不会长期滞留在体内，安全性好。

本发明的技术方案是：

槲皮素纳米材料为由槲皮素、Fe³⁺、吲哚菁绿自组装形成稳固的球状纳米分子NanoQue-Fe@ICG。

所述槲皮素的结构式为