[发明专利]含氟代-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一类含氟代‑1，2，4‑噁二唑类化合物及其制备方法和在抗寄生虫病方面的应用。具体地，本发明提供了一种式(A)所示化合物的或其药学上可接受的盐，所述化合物具有优异的抗棘球蚴活性。本发明设计合理，所用原料来源广泛，制备方法简便，适于实用，可在制备抗寄生虫病药物中应用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，涉及一类新型的含氟代-1，2，4-噁二唑类化合物及其制备方法和在抗寄生虫病方面的应用。

背景技术

棘球蚴病(echinococcosis)，俗称包虫病(hydatid disease)，是棘球绦幼虫寄生于人和动物体内所引起的一种慢性人畜共患寄生虫病。棘球蚴病呈世界性分布，并随着畜牧业的发展而不断扩散，2015年根据世界卫生组织食源性疾病负担流行病学研究估计，全球每年因棘球蚴病死亡2万人左右，畜牧业估计年度损失达30亿美金，已成为全球重要的公共卫生和社会经济问题之一。我国是棘球蚴病流行最为严重的国家之一，主要流行于西北农牧区，包括西藏、青海、四川、新疆、甘肃、宁夏等西部9省(区)，人均感染率约为0.24％。青海省作为我国棘球蚴高发区，平均患病率为0.63％，远高于全国平均水平，其辖区 43个县(市，区)中39个县(市)存在棘球蚴病的分布和流行，部分地区人群包虫病患病率高达12.83％，为世界之最。

药物治疗是棘球蚴病防治的主要手段之一。对于无法手术或无法根治性切除的人多房棘球蚴病，药物治疗是唯一手段。阿苯达唑是迄今为止世界卫生组织(WHO)推荐的唯一用于治疗棘球蚴病的药物。然而，阿苯达唑存在体内疗效差、血药浓度低、口服生物利用度低等缺点，并需长期服用(数月到数年)，病人的依从性较低且经常伴随有较大的毒副反应，研发新的药物迫在眉睫。

有相关文献，1，2，4-噁二唑衍生物具有广谱的生物活性包括抗寄生虫活性；另一方面，随着越来越多的含氟化合物被合成出来，氟原子在化合物结构中的独特性质也越来越引起化学家的注意，这为生物活性含氟化合物的研究奠定了基础。比如在酸性基团附近引入氟原子，能够增强分子的酸性，随着氟原子个数的增多，化合物的酸性逐渐增强；在碱性基团附近引入氟原子，则会降低化合物的碱性，从而可以提高化合物的生物利用度。大量的研究表明在有机分子的特定位置引入氟原子或含氟基团可以引起有机分子的生理活性的改变，这是由于氟原子的独特性质决定的。

发明内容

本发明针对现有技术的缺陷，提供了一类含氟代-1，2，4-噁二唑类化合物及其制备方法和在抗寄生虫病方面的应用。

本发明的目的一是提供含氟代-1，2，4-噁二唑类化合物，其具有结构式A 所示的结构。

式中,

X选自下组：氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、未取代的或取代的C1-C6烷基、卤代的直链或支链的C1-C4烷基、直链或支链的C1-C4烷氧基、卤代的直链或支链的C1-C4烷氧基、直链或支链的C1-C4烷硫基、卤代的直链或支链的C1-C4烷硫基；其中所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、羟基、和C1-C3烷氧基；

Y选自下组：氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、未取代的或取代的C1-C6烷基、卤代的直链或支链的C1-C4烷基、直链或支链的C1-C4烷氧基、卤代的直链或支链的C1-C4烷氧基、直链或支链的C1-C4烷硫基、和卤代的直链或支链的C1-C4烷硫基；其中所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、羟基和C1-C3烷氧基；

Z选自下组：氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、未取代的或取代的C1-C6烷基、卤代的直链或支链的C1-C4烷基、直链或支链的C1-C4烷氧基、卤代的直链或支链的C1-C4烷氧基、直链或支链的C1-C4烷硫基、和卤代的直链或支链的C1-C4烷硫基；其中所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、羟基和C1-C3烷氧基；

X，Y和Z中至少其一为氟取代。