[发明专利]一种壳聚糖接枝水杨酸微胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种壳聚糖接枝水杨酸微胶囊及其制备方法。本发明以水杨酸为芯材，壳聚糖通过弱键结合对水杨酸进行接枝，筛选专用的复配乳化剂，以贵金属为催化剂，以芯材制备稳定带电液滴为模板，通过贵金属催化剂催化水杨酸乳液与壳聚糖发生接枝聚合反应，并形成纳米带电粒子；在此基础上采用相反电荷壁材对水杨酸粒子进行加固，最后采用固化剂氯化钙进行封装形成稳定的纳米粒子。所得壳聚糖接枝水杨酸微胶囊降低了水杨酸的刺激性，加大了溶解性，在日化和医药领域中应用前景广阔。

技术领域

本发明涉到化妆品及医药技术领域，具体地说，涉及一种水杨酸接枝技术。

背景技术

水杨酸(Salicylic acid，简称SA)，即邻羟基苯甲酸，是一种简单的酚类化合物，由于具有杀菌防腐、抗炎、抗风湿等多种药理活性，被广泛应用于医药等领域。水杨酸同时也是化妆品的常用功效成分之一，用在皮肤上有美白、祛痘等作用。水杨酸为脂溶性化合物，由于对皮肤有强烈的刺激性，使得水杨酸的应用受到限制。本研究是采用层层自组装制备纳米胶囊化的水杨酸，目的在于提高水杨酸的水溶性，提高其控缓释性能，减轻刺激性，并应用于化妆品等相关行业。

1763年英国的Edmund Stone等首先发现柳树皮对皮肤有很强的收敛作用，可以治疗疟疾和发烧，后来发现这是柳树皮中含有的水杨酸糖苷的作用。水杨酸类抗炎药是非固醇类抗炎药中应用最早、最广泛的一类，主要包括水杨酸、水杨酸钠、阿司匹林等，其中水杨酸的饱和水溶液pH值为2.4，有腐蚀作用仅做外用，水杨酸在人体内主要是以水杨酸类药物的代谢物来发挥抗炎作用。张庆军等对阿司匹林和水杨酸的药物动力学研究结果表明，阿司匹林在人体内作用后会代谢为水杨酸，水杨酸可以在炎症部位发挥抗炎作用，虽然水杨酸和阿司匹林的作用原理不同，但是水杨酸和阿司匹林的抗炎作用相当。Lucky等认为外用水杨酸是世界上公认安全的祛痘成分。Bashir等研究认为，水杨酸的作用机理是水杨酸在不影响活性表皮结构的情况下，可以溶解角质细胞间的架构成形物质，使角质层脱落产生脱屑作用，去除积聚过厚的角质层，促进皮肤新陈代谢。此外，水杨酸有一定的抗老化作用，且没有遗传毒性和光毒性。与果酸相比，水杨酸更具有无光敏性的优势，Kornhauser等将甘醇酸和水杨酸分别短期局部地应用于人类皮肤上，每周一至周五用模拟太阳光照射，连续3.5周，发现甘醇酸可增加人类皮肤对阳光照射的敏感度，而水杨酸没有这种现象。

壳寡糖分子链的分子间氢键示意图

壳聚糖(chitosan)，是自然界中唯一大量存在的碱性氨基多糖。Rouget首次用浓KOH处理甲壳质发现的，它是由甲壳素(chitin)经脱乙酰化反应后得到的一种生物高分子。甲壳素广泛存在于甲壳纲类动物如虾、蟹、昆虫等，以及藻类和真菌的细胞壁中，含量非常丰富，自然界每年的产量是10¹⁰-10¹¹吨，是仅次于纤维素的第二大多糖。壳聚糖化学名称为β-(1,4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖，其分子链中通常含有N-氨基葡聚糖和N-乙酰胺基葡聚糖两种结构单元，两者的比例随脱乙酰化程度不同而有所差异，因而通过脱乙酰化程度来表征氨基葡聚糖单元占总结构单元的百分数。脱乙酰基度决定了大分子链上氨基(NH₂)的含量。随着脱乙酰基度的增加，氨基质子化而使壳聚糖在稀酸溶液中带电基团增多，聚电解质电荷密度增加，导致其性质、结构和性能上发生明显的变化。

壳聚糖近年来广泛地应用于食品、医药、化妆品、纺织物加香等领域纳米胶囊壁材的制备，其原因归纳有以下几点：壳聚糖具备良好的控制活性物质释放功能；壳聚糖易溶于1％-3％的醋酸水溶液中，避免在制备纳米颗粒时使用毒性的有机溶剂；壳聚糖是一种线性聚胺分子，含有大量自由氨基，极易发生交联反应；壳聚糖在酸性环境下表现为阳离子电解质，可与多价阴离子电解质发生静电相互作用形成牢固壁材；壳聚糖良好的成膜性增加了其在载体上的停留时间；壳聚糖没有毒性，抑菌杀菌，具有极高的生物相容性。