[发明专利]一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用

说明书

本发明提供一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用，所述评价方法以所述抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线作为评价基础。本发明以抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线为评价基础，基于此选择合适的药效学指标进行有效性评价，将药物在体内的吸收‑分布‑代谢‑排泄过程向不同的组织器官进行推进，实现了生物等效性到治疗等效性的深入，更能准确地反映同品种规格抗感染药物制剂间的有效性差异，对获得质量可控可靠的抗感染药物注射剂具有重要意义。

技术领域

本发明涉及药物评价技术领域，尤其涉及一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用。

背景技术

抗感染药物注射剂有效性研究的应用场景目前为仿制药质量与疗效一致性评价工作，已经上市药物评价/再评价工作中。对于注射剂而言，尤其是静脉注射剂大多认为直接进入血液，同品种相同规格的注射剂通常应具有相同的有效性水平。

目前，抗感染药物注射剂的有效性评价通常以药物制剂的体内药时曲线为基础进行评价，对于单个抗感染药物制剂的有效性评价，大多采用药时曲线与敏感菌的MIC90或MIC50进行比较评价；对于不同来源的同品种规格制剂间的比较，大多采用药动学参数例如C_max、AUC、TMIC等进行比较，以药时曲线对应药动学参数的80～125％作为一致性评判标准。

但是，抗感染药物通常对应多个治疗目的器官，采用静脉血总体药时曲线评价，不能表征药物在治疗目的器官的分布；而且，大多数抗感染药物属于广谱抗菌药物，一种抗感染药物对应不同致病菌或敏感菌具有不同的抗菌活性，现有的有效性评价方法难以准确地对不同来源制剂间的有效性差异，特别是治疗的等效性进行评价。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用，实现对抗感染药物注射剂提供更准确的有效性评价，此外，本发明所提供的方法也能进一步指导该类药物制剂制备过程中的质量控制。

本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法，以所述抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线作为评价基础。

传统的抗感染药物注射剂的有效性评价方法中，以静脉血中的药物浓度时间曲线为评价基础，但此时只能从生物等效性的角度评价抗感染药物注射剂的有效性。本发明首次提出以抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线为评价基础，基于此选择合适的药效学指标进行有效性评价，将药物在体内的吸收-分布-代谢-排泄过程向不同的组织器官进行推进，实现了生物等效性到治疗等效性的深入，更能准确地反映同品种规格抗感染药物制剂间的有效性差异。

本发明中适应症对应感染器官组织包括但不限于肺部、肝脏、脾脏、心脏、脑部、肾脏和皮肤等，具体考察个数依据具体的抗感染药物等实际情况进行确定。优选地，根据所评价抗感染药物的适应症，建立敏感菌-感染器官组织的对应关系，针对不同器官组织对应的感染特征建立待评价药物-敏感菌-感染器官组织的药效评价关联，以得到更准确的评价结果。

进一步地，本发明以所述抗感染药物注射剂在静脉血中的药物浓度时间曲线为基础，根据所述抗感染药物注射剂在人体内的吸收-分布-代谢-排泄规律，从而获得所述抗感染药物注射剂在其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线。

优选地，通过公式(1)计算获得所述抗感染药物注射剂在其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线；