[发明专利]用于刺激肠内分泌系统以治疗与其相关的疾病或状况的方法和组合物

权利要求书

1.包括药学可接受等级的至少一种氨基甾醇、或其药学可接受的盐的氨基甾醇组合物，其用于在治疗或预防状况或病症中的应用，其中：

(a)所述应用包括口服给予所述组合物；和

(b)所述至少一种氨基甾醇、或其药学可接受的盐以足以在对象中产生有益神经保护效果的剂量存在于所述组合物中；

(c)所述氨基甾醇是角鲨胺或其盐或者氨基甾醇1436或其盐；和

(d)所述状况或病症选自糖尿病、糖尿病神经病变、胃肠活动病症、或涉及所述神经系统的状况或病症，其中涉及所述神经系统的状况或病症是阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、中枢神经系统的急性创伤性损伤、中风、脊柱损伤、与衰老相关的变性过程、老年痴呆、脑性麻痹、癫痫、周围感觉神经病变、抑郁、或自闭症。

2.权利要求1所述的氨基甾醇组合物，其中所述氨基甾醇组合物在所述脑中触发产生神经保护激素或神经肽，其起预防所述状况或病症或相关症状发作或发展的作用。

3.权利要1或2所述的氨基甾醇组合物，其中所述氨基甾醇组合物生理上减小来自其目标膜的膜结合的β-淀粉样蛋白的浓度，其起预防所述状况或病症或相关症状发作或发展的作用。

4.权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中：

(a)所述有效每日给药量是约0.1至约20mg/kg体重；和/或

(b)所述有效剂量通过限定需要引起所述氨基甾醇诱导的GI反应的初始剂量进行制定，其为需要刺激肠活性的变化、恶心、分泌性腹泻、或其任意组合的初始剂量。

5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中：

(a)所述组合物是液体、胶囊或片剂的口服剂型，其被设计在胃、小肠上段、或肠的更远端部分以适合实现预期治疗益处的溶解速率崩解；和/或

(b)所述组合物进一步包含至少一种药学上可接受的载体。

6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述氨基甾醇是角鲨胺或其盐，并且任选地其中所述氨基甾醇是角鲨胺的磷酸盐。

7.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述氨基甾醇是氨基甾醇1436或其盐。

8.权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述状况或病症是阿尔茨海默氏病。

9.权利要求8所述的组合物，其中：

(a)所述氨基甾醇组合物与通常指定用于治疗阿尔茨海默氏病或相关症状的一种或多种药物共同给予或组合；或

(b)所述氨基甾醇组合物与通常指定用于治疗阿尔茨海默氏病或相关症状的一种或多种药物共同给予或组合，并且所述一种或多种药物选自：谷氨酸盐、抗精神病药物、石杉碱甲、乙酰胆碱脂酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂诸如美金刚和乙酰胆碱脂酶抑制剂的实例是多奈哌齐加兰他敏和利凡斯的明

10.权利要1-7中任一项所述的组合物，其中所述状况或病症是亨廷顿氏病或亨廷顿舞蹈症。

11.权利要求10所述的组合物，其中：

(a)所述氨基甾醇组合物与通常指定用于治疗亨廷顿氏病和/或亨廷顿舞蹈症或相关症状的一种或多种药物共同给予或组合；或

(b)所述氨基甾醇组合物与通常指定用于治疗亨廷顿氏病和/或亨廷顿舞蹈症或相关症状的一种或多种药物以及共同给予或组合，并且所述一种或多种药物选自：抗精神病药物、用于治疗张力失调的药物、GABA调节药物、多巴胺调节剂、抗痉挛剂、用于治疗抑郁的药物、通常用于治疗亨廷顿氏病的其它药物如金刚烷胺、丁苯那嗪、多巴胺阻断剂、和辅酶Q10。

12.权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述状况或病症是肌萎缩侧索硬化。