[发明专利]一种盐酸小檗碱粗品精制方法

说明书

本发明提供了一种盐酸小檗碱粗品精制的方法，本发明采用将盐酸小檗碱粗品溶解到乙醇溶液中，对盐酸小檗碱粗品进行精制除杂。用该发明方法精制工艺生产的盐酸小檗碱中的两项杂质盐酸药根碱和盐酸巴马汀能控制在0.5%以下，所得的盐酸小檗碱成品纯度高达99.0%以上，产品杂质限量要求和纯度要求均能符合质量标准的要求；该精制生产工艺操作简便、生产时间短、节能环保、生产设备简单、溶剂损耗小、产品纯度高，该方法适用于盐酸小檗碱粗品精制的工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸小檗碱粗品精制方法。

背景技术

盐酸小檗碱是从毛莨科黄连和芸香科黄柏等植物中提取分离出的一种黄色的季铵生物碱，现发现，唐松草属、小檗属的三颗针、十大功劳属及防己科的天仙藤属等可作为提取盐酸小檗碱的资源植物。盐酸小檗碱为广谱抗菌剂，可以抑制痢疾杆菌，大肠埃希菌，沙门氏菌，结核杆菌的活性。临床上对细菌性痢疾，急性胃肠炎有很好的治疗效果。盐酸小檗碱的化学名称为5,6-二氢-9,10-二甲氧基苯并(G)1，3-苯并二恶茂(5，6-A)喹嗪盐酸盐，其结构式为：

目前在市场上大量盐酸小檗碱的提取主要来源于黄连、黄柏、三颗针这几种天然中药材，采用酸水浸提法，再通过利用其盐类溶解度的差异分离纯化出生物碱。在目前的盐酸小檗碱粗品精制生产方法中，主要采用纯水精制，传统的精制工艺需要用到盐酸，生产过程中产生的废水量大，后期污水处理成本高，生产效率低下，用纯水精制其中的两项有关物质盐酸药根碱和盐酸巴马汀去除效果不明显，纯水精制再增加精制次数对杂质的去除效果不明显，作用不大，两个主要杂质盐酸药根碱和盐酸巴马汀达不到质量标准的小于0.5%的限量要求，成品纯度低，达不到99.0%以上。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸小檗碱粗品精制方法，克服现有技术中存在的上述技术问题。

为此，本发明提供的技术方案如下：

一种盐酸小檗碱粗品精制方法，采用乙醇溶液对盐酸小檗碱粗品进行多次精制，降低盐酸小檗碱中的杂质。

所述盐酸小檗碱粗品的提取物原料为三颗针，经酸水浸提提取工艺得到。

所述乙醇溶液体积浓度为10-90%。

第一次精制时，所述盐酸小檗碱粗品与乙醇溶液的投料配比为1:20-1:85g/ml。

所述杂质为盐酸药根碱和盐酸巴马汀。

一种盐酸小檗碱粗品精制方法，具体过程如下：

步骤1）称取一定量的盐酸小檗碱粗品于容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液后开启搅拌，加热至回流，保温10min-2h后停止加热；其中，盐酸小檗碱粗品的质量与10-90%乙醇溶液的体积比值为1:20-1:85；

步骤2）趁热过滤溶液，弃去滤出的黑色不溶物滤饼，收集下层滤液，降温待盐酸小檗碱全部析出后过滤得到滤饼湿料，滤液备用，完成第一次精制；

步骤3）将步骤2）中得到的滤饼湿料直接加入容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液进行第二次精制，开启搅拌，加热至回流，保温10min-2h后停止加热；

步骤4）趁热过滤溶液，弃去滤出的不溶物滤饼，降温过滤出滤饼湿料，滤液备用，完成第二次精制；

步骤5）将步骤4）中得到的滤饼湿料直接加入容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液进行第三次精制，开启搅拌，加热至回流，保温10min-2h后停止加热；

步骤6）趁热过滤溶液，收集下层滤液，降温过滤出滤饼，称湿料重量，滤液备用，最后将滤饼进行干燥后得到高纯度盐酸小檗碱成品。

步骤3）和步骤5）中滤饼湿料的质量与10-90%乙醇溶液的体积比均为1:20-1:85。

将步骤2）和步骤4）中的滤液收集合并后置于旋转蒸发仪中，浓缩回收乙醇。