[发明专利]一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法

说明书

本发明提供了一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法，涉及有机合成应用技术领域。该方法包括如下步骤：步骤1：将甲醛或其聚合物溶解于三氟甲基苯配成有机溶液；步骤2：将氯化剂、相转移催化剂加入到无机酸中溶解，配制成酸溶液；步骤3：将步骤1的有机溶液和步骤2的酸溶液通入连续流反应器中反应，即得。该方法操作简便、选择性好、反应速率快、副产物少，制得的间三氟甲基苄氯收率和纯度优异。同时，本发明生产过程中对环境友好、安全性高、成本低，放大生产时稳定，适于工业化放大生产。本发明合成方法因具备安全、高效、高质与低成本的特点，具有巨大的实际价值。

技术领域

本发明人涉及有机合成应用技术领域，具体涉及一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法。

背景技术

间三氟甲基苄氯，化学名为1-氯甲基-3-三氟甲基苯，结构式如下：

间三氟甲基苄氯是一种农药、医药中间体，开发其安全高效的生产工艺具有重要意义。在国内外公开的技术中，部分报道以间二甲苯为原料，先氯化合成间三氯甲基甲苯，再氯化得到间三氯甲基苄氯，再进一步氟化得到间三氟甲基苄氯。但此合成工艺存在较大的问题，如反应时间长、转化率低、选择性低、对环境不友好等。

现有技术还公开了以三氟甲苯、氯甲基甲醚和氯磺酸为原料合成间三氟甲基氯苄。但是，该合成方法中，原料氯甲基甲醚是强致癌物质，毒性大，同时合成过程中苄氯产物具有一定活性，不可避免地会生成双氯甲基化副产物和双分子取代副产物。该合成方法同样存在反应时间长、转化率低、选择性低、对环境不友好等问题，并且产物的杂质多、纯度低，不适合大生产。

同时，在制备间三氟甲基苄氯时，常规的釜式反应工艺在反应过程中随着反应规模的放大，反应时间的延长，物料配比的不精确，副产物会急剧增大，从而收率会大幅降低。专利CN104478654A公开了一种间三氟甲基苄氯的制备方法，是以三氟甲苯、多聚甲醛、氯化亚砜为原料，以硫酸为溶剂反应制备得到间三氟甲基苄氯。该方法废酸少、产率高、副反应少，适合工业化生产。但是该制备方法存在有放大效应，放大放热量大，收率低，难以工业化的问题。

连续流反应技术是目前工业生产中的常用技术，其具备安全、高效、高质与低成本的特点。但是，上述间三氟甲基苄氯的合成方法存在反应速率慢，反应体系非均相，大量释放氯化氢气体等问题，无法直接用于连续流反应。

解决现有技术制备间三氟甲基苄氯存在的合成工艺效率低、反应时间长、副产物多、不适于放大生产等问题具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法，它包括如下步骤：

步骤1：将甲醛或其聚合物溶解于三氟甲基苯配成有机溶液；

步骤2：将氯化剂、相转移催化剂加入到无机酸中溶解，配制成酸溶液；

步骤3：将步骤1的有机溶液和步骤2的酸溶液通入连续流反应器中反应，即得。

进一步地，所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：0.5～2.0：0.1～1.5：0.001～0.1：0.1～10。

进一步地，所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：1～1.5：0.4～1.5：0.003～0.1：0.4～10.0。

进一步地，所述三氟甲基苯、甲醛或其聚合物中的甲醛、氯化剂、相转移催化剂和无机酸的摩尔比为1：1.5：0.4～1.1：0.003：0.4。

进一步地，所述甲醛或其聚合物为甲醛、多聚甲醛、三聚甲醛中的一种；优选为三聚甲醛；

和/或，所述氯化剂为氯化氢、三甲基氯硅烷、氯化亚砜、三氯化磷、氯磺酸中的一种；优选为氯磺酸或三氯化磷；