[发明专利]针对SARS-CoV-2的抗体及其用途

说明书

本发明涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是SARS‑CoV‑2的诊断、预防和治疗领域。具体而言，本发明涉及抗SARS‑CoV‑2的单克隆抗体，以及包含所述抗体的组合物(例如，诊断剂和治疗剂)。此外，本发明还涉及所述抗体的用途。本发明的抗体可用于诊断、预防和/或治疗SARS‑CoV‑2感染和/或由所述感染引起的疾病(例如，COVID‑19)。

技术领域

本发明涉及免疫学领域和分子病毒学领域，特别是SARS-CoV-2 的诊断、预防和治疗领域。具体而言，本发明涉及抗SARS-CoV-2的单克隆抗体，以及包含所述抗体的组合物(例如，诊断剂和治疗剂)。此外，本发明还涉及所述抗体的用途。本发明的抗体可用于诊断、预防和/或治疗SARS-CoV-2感染和/或由所述感染引起的疾病(例如， COVID-19)。

背景技术

冠状病毒(coronavirus)感染可导致人类发生呼吸系统疾病，轻症冠状病毒感染可导致流感样症状，重症感染则可发展为严重病毒性肺炎，威胁人类生命健康。冠状病毒可同时感染人类与动物，一些动物源冠状病毒如果突破宿主屏障感染人类，可能在人群中快速扩散并导致严重疾病。

目前，尚无批准用于预防或治疗SARS-CoV-2感染的特效药物。应对SARS-CoV-2感染引起的肺炎患者仅给予一般的支持性治疗，氧疗措施和抗病毒治疗，如α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹等，这些措施带来的临床效果有限。研究发现，在新冠肺炎的恢复者体内通常伴随着较高水平的SARS-CoV-2中和抗体产生。在国家卫健委发布的新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)中，对病情进展较快、重型和危重型患者推荐进行康复者血浆治疗。有研究数据表明，对确证患有 COVID-19并同时伴有严重呼吸窘迫综合征(ARDS)的危重症患者使用含有中和抗体的康复期血浆治疗后，病人体内的病毒载量迅速降低，患者的临床症状得到有效改善。这些研究表明了体液免疫在SARS- CoV-2中的重要性，且表明了除了疫苗研发外，应当研制一种能够高效和特异性中和SARS-CoV-2的单克隆抗体，用于COVID-19的短期预防和有效治疗，这对我国乃至全球防治COVID-19具有重要意义。

SARS-CoV-2是一个含包膜的单链正义RNA病毒，基因组与 SARS-CoV和一些蝙蝠冠状病毒高度同源。SARS-CoV-2至少含有三种膜蛋白，包括表面刺突蛋白(S)、整合膜蛋白(M)和膜蛋白(E)。 SARS-CoV-2的受体与SARS-CoV一样，均是通过S蛋白上的受体结合结构域(Receptor binding domain,RBD)与宿主细胞上的血管紧张素转移酶2(ACE2)特异性结合后接到了病毒的膜融合和入胞，在病毒感染细胞过程中起着至关重要的作用。因此，通过干扰S蛋白与ACE2 的结合就能中和病毒的感染。所以，S蛋白尤其是RBD区域是冠状病毒中和抗体的主要来源和识别区域，RBD蛋白是制备SARS-CoV-2中和抗体的理想抗原。

目前，SARS-CoV-2正在席卷全球，极大的影响了人类社会经济发展，给人民生命安全造成巨大的威胁。因此，发展能够治疗或预防 SARS-CoV-2感染的抗体等药物对防控相关疫情具有重要意义。

发明内容

在本申请中，发明人开发了具有优良性质的人源抗体，其能够中和 SARS-CoV-2，阻断或抑制SARS-CoV-2与受体ACE2的结合，且不易引发人受试者的免疫原性反应。因此，本发明的抗体具有用于预防和/ 或治疗SARS-CoV-2感染或由SARS-CoV-2感染所导致的疾病的潜力，具有重大的临床价值。

本发明的抗体

在第一方面，本发明提供了一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SARS-CoV-2的S蛋白的受体结合区(RBD)，所述抗体或其抗原结合片段包含：

(a)包含下述3个根据Kabat编号系统定义的互补决定区(CDRs) 的重链可变区(VH)：