[发明专利]一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明制备口腔凝胶材料的原料组分中的单体一基团上的羟基会彼此之间形成大量氢键从而使该凝胶具有良好的湿粘附能力，使其在湿环境中具有优异的粘附力；同时单体一还具有氨基基团，能够使其易与其他良好生物相容性的功能分子和药物结合，进而可制备除具有治疗作用的口腔的凝胶药物。实施例结果表明，本发明提供的口腔凝胶材料在存储条件下为溶胶态，喷涂后在pH＝7.4～10.0的条件下迅速自聚成水凝胶膜，起到保护作用。本发明通过将治疗口腔黏膜炎的药物负载在口腔凝胶材料上，得到的凝胶药物不仅具有治疗作用，又能够在口腔的湿环境下形成粘附性高的保护膜。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用。

背景技术

口腔粘膜炎是指口腔的炎症性和溃疡反应，表现为口腔粘膜的红斑、疼痛和溃疡，甚至部分患者出现疼痛时难以忍受。口腔疼痛引起患者进食困难，食物摄入量不够，导致体重下降，免疫力低下，甚至出现营养不良。

目前用于治疗口腔粘膜炎的药物种类贫乏，作用单一，多为抗炎、止痛或粘膜保护，如细胞因子及生长因子类药物帕利夫明，非甾体类抗炎药物苄达明，黏膜保护剂氨磷汀，镇痛剂如利多卡因、吗啡、芬太尼等。而用于最初保护作用的口腔凝胶材料药物主要是进口的益普舒，价格昂贵，大大增加了患者的经济负担。目前，已有多种关于口腔凝胶材料药物的研究。比如，以现有的口腔黏膜药物益普舒为例，主要是以大豆卵磷脂和二油酸甘油酯为主要原料，油脂在唾液表面聚集并自发形成微球，小球之间相互连接并迅速排列成一个微薄的凝胶膜，形成物理屏障。这种保护膜生物相容性良好，但是与口腔湿环境的组织形成膜粘附性低，且对口腔黏膜损伤不具有治疗的功能。再如中国专利CN 105596727 A公开了一种含玉竹粘多糖组合物口腔凝胶材料制剂，药物的重量份数如下：玉竹1-50份、薄荷油1-10份、蜂胶10-20份。该发明得到的口腔凝胶材料虽然能够加速组织愈合，具有治疗作用，且制备方法简单，但是所得的产品的稳定性有待提高，不利于在口腔湿环境下形成粘附性高的膜层。因此，亟需一种能够在口腔这样的湿环境下形成粘附性高的保护膜的口腔凝胶材料。

发明内容

本发明提供了一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用。本发明提供的口腔凝胶材料能够在湿环境中形成粘附性高的保护膜。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种口腔凝胶材料，由包括以下组分的原料制备得到：单体一、单体二和偶联剂；

所述单体一与单体二的质量比为100:1～1:100，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0.1～20％；

所述单体一包括3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸、4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种；

所述单体二包括透明质酸、明胶、壳聚糖和甲壳素中的一种或多种。

优选地，所述单体一与单体二的质量比为(100:1)～(100:60)。

优选地，所述偶联剂包括N'-(乙基羰基亚氨基)-N,N-二甲基丙烷-1,3-二氨基氯化物、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、1-(3－二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺中的一种或多种。

本发明还提供了上述技术方案所述口腔凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：将单体一、单体二和偶联剂混合，进行偶联反应，得到口腔凝胶材料。

优选地，所述偶联反应在氮气保护下进行。

优选地，所述偶联反应时单体一、单体二和偶联剂的混合液的pH值为4～5。

优选地，所述偶联反应的温度为0～60℃。