[发明专利]一种2-三氟甲基吲哚的绿色合成方法

说明书

本发明公开一种2‑三氟甲基吲哚的绿色合成方法，(1)将EDC、三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸，邻甲苯胺，溴化钠溶液和碱混合，得反应液A；(2)升温，紫外灯照射加次氯酸钠溶液，得反应液B；(3)反应液B回流，冷却，分相，得水相一和有机相一；(4)水相一用EDC提取，得提取液；(5)有机相一过滤，滤饼用EDC洗涤，得洗涤液；(6)将提取液、过滤液和洗涤液合并，洗涤，干燥，得混合液；(7)脱溶，蒸馏，得白色中间物；(8)将中间物溶解成反应液C，然后流经镁固定床，反应后冷却，加入氯化铵水溶液水解，分相，得水相二和有机相二；(9)水相二中加入食盐饱和，用有机溶剂萃取；萃取液和有机相二混合，洗涤，干燥，脱溶，结晶，得产物。

技术领域

本发明涉及化合物的合成领域，具体涉及一种2-三氟甲基吲哚的绿色合成方法；本发明的合成方法具有高效率、低污染的特点，是一种绿色环保的合成工艺。

背景技术

吲哚衍生物如色氨酸及它的代谢物、吲哚生物碱等都广泛分布于自然界中，它们为发现、发展新的有生物活性的化合物提供化合物的主体框架。研究发现，吲哚衍生物具有各种重要的生物活性，吲哚分子骨架在各类新型药物合成中具有重要地位。例如吲哚乙酸类药物吲哚美辛为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛作用；环咪吲哚和氯苯咪吲哚能抑制食欲，减轻体重，是较好的减肥药；吲达帕胺是一种抗高血压药。而吲哚-3-甲醇是一种抗子宫癌的药物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。所以，吲哚环构建的合成一直为人们所关注。

另一方面，在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又有具大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大得多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。而且芳环上带有三氟甲基的芳香族有机化合物在生物化学方面表现出的特征尤为突出。

然而，含氟或全氟烷基的吲哚衍生物的例子仍然很少，而且其中大部分氟原子的修饰是过在苯环上的。正是这点，我们对2-三氟甲基吲哚合成方法作了研究和试验。尽管2-三氟吲哚甲基已被成功合成，但在区域选择性，以及反应步骤和产率等问题上尚存在不足，另外，都用到已经因毒性和破坏臭氧层而被国际禁用的四氯化碳为必须的试剂和溶剂。现有的合成技术对于环境的影响较大，并不适于规模化生产，工艺较为复杂且成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种绿色合成2-三氟甲基吲哚的方法；本发明的合成方法具有高效率、低污染的特点；本发明的合成方法弃用了四氯化碳溶剂，是一种绿色环保的合成工艺；并且本发明的合成方法将传统合成工艺中的三步合成反应变为两步合成，其工艺更为简单，同时降低了成本。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种2-三氟甲基吲哚的绿色合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)在装有二氯乙烷的反应容器中加入三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸和邻甲苯胺并搅拌均匀；搅拌后再加入溴化钠水溶液和碱继续搅拌，得到反应液A；

(2)将所述反应液A升温，然后在紫外线灯照射下加入次氯酸钠溶液并搅拌均匀，保温反应，得到反应液B；

(3)将所述反应液B升温至回流，反应后冷却，然后分相，得到水相一和有机相一；

(4)将所述水相一用二氯乙烷提取，得到提取液；

(5)将所述有机相一过滤，得到过滤液和滤饼；将所述滤饼用二氯乙烷洗涤，得到洗涤液；

(6)将所述提取液、所述过滤液和所述洗涤液合并，洗涤至中性，然后干燥，得到混合液；

(7)除去所述混合液中的溶剂，蒸馏，得到2，2，2-三氟-N-(邻溴甲基苯基)亚胺酰氯；