[发明专利]一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法

说明书

本发明公开了一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，涉及有机化学技术领域，包括以下步骤：S1、在惰性气体氛围下，向含有磁子的干燥化学容器中加入氢化钠和超干四氢呋喃，该溶液通过冰浴降到0℃，该温度下逐滴加入氰乙酸乙酯，0℃下反应20‑40分钟后加入3‑溴丙烯，该反应液加热到室温反应4‑8小时，通过进一步后处理纯化得到3‑氰基‑2‑氧杂己基‑5‑烯酸乙酯；S2、向得到的3‑氰基‑2‑氧杂己基‑5‑烯酸乙酯中加入氢氧化钠的水溶液，四氢呋喃溶液，室温下反应15‑20小时。本发明通过该方法得到了一种新的化合物，可以广泛用于各类惰性烯烃的偶联反应，该合成路线具有很好的官能团兼容性，且反应条件温和，原料便宜易得，产率高，后处理纯化简单的特点。

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，具体为一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法。

背景技术

带有导向基团的惰性烯烃广泛应用于有机合成方法学的研究，全合成的研究，进而合成复杂的药物分子，通过导向基团的控制可以提高反应的区域选择性和化学选择性，这是一种强有力的工具来辅助惰性烯烃进行各种偶联反应，进而构建复杂的C-C键、C-N键、C-S键、C-O键等。

该化合物的化学名为2-氰基-N-(喹啉-8-基)戊-4-烯酰胺，淡黄色固体。

目前已有的带有导向基团的惰性烯烃种类有限，并不能广泛应用，且通常所需反应条件较高，原料成本高，产率较低，导致作业过程中浪费较多，且后处理纯化较为困难。

因此，有必要提供一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法解决上述技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，包括以下步骤：

S1、在惰性气体氛围下，向含有磁子的干燥化学容器中加入存放于60％矿物油中的氢化钠和超干四氢呋喃，该溶液通过冰浴降到0℃，该温度下逐滴加入氰乙酸乙酯，0℃下反应20-40分钟后加入3-溴丙烯，该反应液加热到室温然后反应4-8小时，待原料完全转化，向反应体系中加入15-30毫升的水淬灭，再用15-30毫升的乙酸乙酯萃取三次，将所有有机相收集，随后用30-40毫升水洗两次，30-40毫升饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸镁干燥，通过过滤除去不溶性物质，通过旋蒸除去乙酸乙酯，之后通过柱层析得到3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯；

S2、向得到的3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯中加入1.0-1.5当量的2M氢氧化钠的水溶液，按每摩尔3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯加2-3毫升乙醇溶液，室温下反应15-20小时，反应结束后用旋蒸除去乙醇，旋干之后的反应液中加入和乙醇相同体积的水，再用相同体积的二氯甲烷洗三遍，向水相中加2M的盐酸酸化，调pH至4.0，再用二氯甲烷萃取后得到3-氰基-2-氧杂己烷-5-烯酸；

S3、得到的3-氰基-2-氧杂己烷-5-烯酸加入0.8当量8-氨基喹啉，1.0当量HATU，1.55当量吡啶，用超干二氯甲烷作溶剂，在室温下反应16-24小时至原料完全转化，用旋蒸除去溶剂二氯甲烷，加入60-100mL乙酸乙酯溶解反应液，加入80-120mL饱和碳酸氢钠，萃取三次，混合有机相加入80-120mL饱和食盐水洗涤，旋干后通过快速柱层析得到纯产物2-氰基-N-(喹啉-8-基)戊-4-烯酰胺。

进一步的，在所述步骤S1中，所述惰性气氛所用惰性气体为氩气。

进一步的，在所述步骤S1中，所述氰乙酸乙酯、3-溴丙烯、氢化钠的摩尔比为3：1：1。

进一步的，在所述步骤S1中，所述氢化钠的质量分数为10％-30％，氰乙酸乙酯的质量分数为40％-80％，3-溴丙烯的质量分数为10％-30％，3-溴丙烯与超干四氢呋喃的摩尔体积比为10mmol：40mL。