[发明专利]一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法

权利要求书

1.一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、在惰性气体氛围下，向含有磁子的干燥化学容器中加入存放于60％矿物油中的氢化钠和超干四氢呋喃，该溶液通过冰浴降到0℃，该温度下逐滴加入氰乙酸乙酯，0℃下反应20-40分钟后加入3-溴丙烯，该反应液加热到室温然后反应4-8小时，待原料完全转化，向反应体系中加入15-30毫升的水淬灭，再用15-30毫升的乙酸乙酯萃取三次，将所有有机相收集，随后用30-40毫升水洗两次，30-40毫升饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸镁干燥，通过过滤除去不溶性物质，通过旋蒸除去乙酸乙酯，之后通过柱层析得到3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯；

S2、向得到的3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯中加入1.0-1.5当量的2M氢氧化钠的水溶液，按每摩尔3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯加2-3毫升乙醇溶液，室温下反应15-20小时，反应结束后用旋蒸除去乙醇，旋干之后的反应液中加入和乙醇相同体积的水，再用相同体积的二氯甲烷洗三遍，向水相中加2M的盐酸酸化，调pH至4.0，再用二氯甲烷萃取后得到3-氰基-2-氧杂己烷-5-烯酸；

S3、得到的3-氰基-2-氧杂己烷-5-烯酸加入0.8当量8-氨基喹啉，1.0当量HATU，1.55当量吡啶，用超干二氯甲烷作溶剂，在室温下反应16-24小时至原料完全转化，用旋蒸除去溶剂二氯甲烷，加入60-100mL乙酸乙酯溶解反应液，加入80-120mL饱和碳酸氢钠，萃取三次，混合有机相加入80-120mL饱和食盐水洗涤，旋干后通过快速柱层析得到纯产物2-氰基-N-(喹啉-8-基)戊-4-烯酰胺。

2.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S1中，所述惰性气氛所用惰性气体为氩气。

3.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S1中，所述氰乙酸乙酯、3-溴丙烯、氢化钠的摩尔比为3：1：1。

4.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S1中，所述氢化钠的质量分数为10％-30％，氰乙酸乙酯的质量分数为40％-80％，3-溴丙烯的质量分数为10％-30％，3-溴丙烯与超干四氢呋喃的摩尔体积比为10mmol：40mL。

5.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述S2步骤中，所述3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯的质量分数为1％-3％，所述1.0-1.5当量的2M氢氧化钠的水溶液中的氢氧化钠为5％-10％，水溶液为70％-95％，3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯与四氢呋喃的摩尔体积比为10mmol：15mL。

6.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S3中，所述3-氰基-2-氧杂己烷-5-烯酸的质量分数为15％-30％、8-氨基喹啉的质量分数为10％-25％、HATU的质量分数为15％-30％、吡啶的质量分数为20％-50％，8-氨基喹啉与超干二氯甲烷的摩尔体积比为1mmol：3mL。

7.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S2中，所述3-氰基-2-氧杂己基-5-烯酸乙酯、氢氧化钠、水的摩尔比为1：4：50。

8.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S2中，所加入的2M盐酸的体积为5mL。

9.根据权利要求1所述的一种带有导向基团的脂肪链烯烃的合成方法，其特征在于：在所述步骤S3中，所用二氯甲烷为超干二氯甲烷，所述快速柱层析的流动相为摩尔比为1：3的石油醚：乙酸乙酯硅胶色谱柱纯化。