[发明专利]一种基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷，其特征在于：其结构为式I：

其中，n为25～60的整数，x为280～427的整数，y为90～150的整数。

2.根据权利要求1所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将透明质酸和己二酸二酰肼混合反应，得到氨基改性透明质酸；

(2)以6-O-甲基丙烯酰-双丙酮半乳糖为聚合单体，在引发剂和链转移剂作用下，经可逆加成断裂链转移自由基聚合，然后脱去吡喃环上羟基保护基团异亚丙基，获得末端带有羧基的聚(α-D-半乳糖)；

(3)将氨基改性透明质酸、末端带有羧基的聚(α-D-半乳糖)和活化剂混合，并在溶液体系中反应，得到基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷；

步骤(2)中所述6-O-甲基丙烯酰-双丙酮半乳糖的结构为

步骤(2)中所述链转移剂为4-氰基-4-[丁基磺酰硫羰基磺酰]戊酸。

3.根据权利要求2所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述透明质酸和己二酸二酰肼的质量比为1:4～1:17；

步骤(2)中所述6-O-甲基丙烯酰-双丙酮半乳糖与链转移剂的摩尔比为25:1～180:1；

步骤(3)中所述氨基改性透明质酸和末端带有羧基的聚(α-D-半乳糖)的用量：氨基改性透明质酸中氨基与末端带有羧基的聚(α-D-半乳糖)中羧基的摩尔比3:1～1:2。

4.根据权利要求2所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述反应以水为反应介质；反应前，调节反应体系pH为4～6；所述反应的体系还包括EDC；EDC为1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺；

步骤(3)中反应前，调节反应体系的pH为4.5～5.5；

步骤(3)所述溶液体系为水溶液。

5.根据权利要求2所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述反应的时间以反应至体系pH不变为准；

步骤(1)中所述反应的温度为25～35℃；

步骤(2)中所述自由基聚合的条件为65～75℃下反应12～48h；

步骤(2)中所述脱去吡喃环上羟基保护基团异亚丙基是指采用三氟乙酸溶液脱除聚合产物中吡喃环上羟基保护基团异亚丙基；

步骤(3)所述反应指在25～35℃下反应18～24h；

步骤(3)中所述活化剂为EDC/NHS体系或者DCC/DMAP体系。

6.根据权利要求2所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述自由基聚合反应完后，进行后续处理；

步骤(2)中所述自由基聚合以有机溶剂为反应介质；

步骤(2)所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二异庚腈、过氧化二苯甲酰中一种以上；

所述引发剂与链转移剂的摩尔比为1:3-1:5。

7.根据权利要求6所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述后续处理是指淬灭反应后，采用甲醇进行醇沉，采用有机溶剂溶解，真空干燥；

步骤(2)中所述有机溶剂为1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中一种以上。

8.根据权利要求2所述基于透明质酸和α-D-半乳糖的聚合物刷的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述6-O-甲基丙烯酰-双丙酮半乳糖是将双丙酮-D-半乳糖与甲基丙烯酸酐进行反应获得；

双丙酮-D-半乳糖和甲基丙烯酸酐的质量体积比为15g：(15-25)mL；所述反应的条件为60-70℃反应4-6h。