[发明专利]一种快速分离微针贴片及其制备方法

说明书

本申请公开了一种快速分离微针贴片及其制备方法。本申请的快速分离微针贴片包括基座和微针针体，微针针体阵列均匀排布在基座上；微针针体包括针尖和中间段，针尖中含有药物，中间段用于连接针尖和基座；中间段由水溶性聚合物和光热材料构成，光热材料分散于水溶性聚合物中。本申请的快速分离微针贴片，利用添加光热材料的水溶性聚合物作为微针针体的中间段，在使用时，中间段易断裂或溶解，使得针尖的可分离能力强，实现了光控条件基座和针尖的快速分离，拓宽了聚合物微针贴片的使用范围，同时提高了微针贴片的使用便捷性，提高了患者的依从性。

技术领域

本申请涉及微针给药技术领域，特别是涉及一种快速分离微针贴片及其制备方法。

背景技术

随着微加工技术和生物医疗的迅速发展，微针给药系统应运而生，并受到广泛的关注。微针是一种新型的物理促透技术，由多个微米级的细小针尖以阵列的方式连接在基座上组成。微针的长度为25-1000μm，大小和形状可根据治疗的需求进行个体化设计。作为一种新型透皮给药方式，微针给药集皮下注射给药方式和透皮贴给药的优点于一体，不仅无痛微创，且药物吸收效率高。此外，微针给药时患者可自行给药，方便安全、患者依从性好。微针透皮给药应用广泛，可用于小分子、生物制剂、疫苗、细胞内DNA/RNA等药物的透皮递送，囊括了疼痛、感染、糖尿病、皮肤病等多个疾病领域。微针凭借其多样的形体结构和给药特点具有其它给药方式不可替代的优势，其临床应用和市场发展空间巨大。例如ALZA公司进行甲状腺素空心微针临床研究，结果表明微针给药的药动学曲线与皮下注射相似，将有望成为注射剂型的替代品。Zosano开发了新型佐米曲坦涂层微针，治疗偏头痛，目前已通过FDA批准上市，是微针透皮给药系统的先驱产品。其中，聚合物微针的制备材料和制备方法多种多样，具有良好的生物相容性、安全性高、载药量精确、药物释放灵活可控、制备成本低廉等优势，是目前研究最为广泛且最具应用前景的一类微针。

聚合物微针在结构上可分为基座和针体两个部分。聚合物微针在活体施用的过程中，常常需要专业人员按压微针贴片，使微针针体部分与皮下组织液充分接触进而发生溶解和降解，同时将里面的活性成分释放出来，实现高效的药物递送。针体部分材料的溶解性能直接影响贴片的施用时间，水溶性材料在少量皮下组织液中的溶解时间要15分钟甚至更长时间。持续按压15分钟，降低了微针使用的便捷性，也使得患者的依从性降低。此外，有些透皮给药微针贴片需要缓释一周甚至一个月，使得聚合物微针不可行。

针对以上问题，乔治亚理工学院的Mark R.Prausnitz发明了一种在微针基座和针体中间形成气泡的方法，使微针在施用过程中针体可以迅速断裂进入皮下组织，详见专利申请CN111465387A。该方法对制作的工艺要求较高，制备过程中容易发生断针，造成工艺不稳定。实用新型专利CN204352374U指出在基座和针体中间添加粘结剂，即淀粉或蛋白的溶解性粘结物质，可利用粘结剂水溶性较强的性质实现基座和针体的分离。该方法耗时较长，且该设计与皮下组织液接触不足，可行性较差。发明专利申请CN107875115A指出一种分段式可分离微针贴片的制备方法，即在基座和针体中间构造一层水溶性较强的高分子水凝胶，该方法需要按压的时间较长，难以实现真正意义上的方便快捷的微针施用方法。

总的来说，目前已报道的可分离微针贴片普遍存在施用时间过长、微针分离速度较慢，或工艺要求较高等缺点。

发明内容

本申请的目的是提供一种改进的可快速分离的微针贴片及其制备方法。

本申请采用了以下技术方案：

本申请的一方面公开了一种快速分离微针贴片，包括基座和微针针体，微针针体阵列均匀的排布在基座上；微针针体包括针尖和中间段，针尖中含有药物或其他需要缓释的物质，中间段用于连接针尖和基座，并且在使用时，中间段易断裂或溶解，使针尖和基座分离；中间段由水溶性聚合物和光热材料构成，光热材料分散于水溶性聚合物中。