[发明专利]四价抗体药物偶联物及其应用

权利要求书

1.抗体药物偶联物(ADC)或其药学上可接受的盐，其包括：

四价单克隆抗体，所述四价单克隆抗体通过化学接头与细胞毒性药物偶联；

其中，所述单克隆抗体包括：

两条长链和四条短链；其中每条所述长链包括第一片段和第二片段，所述第一片段位于所述长链的N端附近，所述第二片段位于所述长链的C端附近，每个所述第一片段和每个所述第二片段与一条所述短链配对，从而形成抗原结合片段结构域，因此形成对同一抗原具有特异性的四个抗原结合片段结构域。

2.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，所述两条长链是相同的，并且其中所述四条短链是相同的。

3.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，每条所述长链的所述第一片段和所述第二片段具有相同的序列。

4.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，每条所述长链的所述第一片段和所述第二片段具有不同的序列。

5.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，每条所述长链包括具有天然人IgG1、IgG2、IgG4同种型之一的CH2-CH3结构域序列的子序列，所述子序列位于所述第一片段和所述第二片段之间。

6.如权利要求5所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，所述子序列具有一个或多个突变。

7.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，每条所述短链包括天然人IgG同种型的VL-CL(λ)或VL-CL(κ)的序列。

8.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，每条所述短链包括VH-CH1的序列，其中CH1是人IgG同种型。

9.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中，至少一条所述长链的至少一个所述第一片段或所述第二片段包括天然人IgG1、IgG2或IgG4同种型的VL-CL(κ)序列。

10.如权利要求1所述的ADC或其药学上可接受的盐，其中：

(a)每条所述长链包含如SEQ ID NO:1所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:2所示的序列；或者

(b)每条所述长链包含如SEQ ID NO:3所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:4所示的序列；或者

(c)每条所述长链包含如SEQ ID NO:5所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:6所示的序列；或者

(d)每条所述长链包含如SEQ ID NO:7所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:8所示的序列；或者

(e)每条所述长链包含如SEQ ID NO:9所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:10所示的序列；或者

(f)每条所述长链包含如SEQ ID NO:11所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:12所示的序列；或者

(g)每条所述长链包含如SEQ ID NO:13所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:14所示的序列；或者

(h)每条所述长链包含如SEQ ID NO:15所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:16所示的序列；或者

(i)每条所述长链包含如SEQ ID NO:17所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:18所示的序列；或者

(j)每条所述长链包含如SEQ ID NO:19所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:20所示的序列；或者

(k)每条所述长链包含如SEQ ID NO:21所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:22所示的序列；或者

(1)每条所述长链包含如SEQ ID NO:23所示的序列，并且每条所述短链包含如SEQ IDNO:24所示的序列。