[发明专利]新型大环内酯化合物acautalides A-C及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202110388794.3 申请日: 2021-04-12
公开(公告)号: CN114591286B 公开(公告)日: 2023-05-23
发明(设计)人: 谭仁祥;童志武;戈惠明 申请(专利权)人: 南京大学
主分类号: C07D321/00 分类号: C07D321/00;A61P25/16;A61P25/00;C12P17/08;C12R1/645
代理公司: 江苏银创律师事务所 32242 代理人: 何震花
地址: 210000 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 新型 内酯 化合物 acautalides 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.新型大环内酯化合物acautalides A-C,其特征在于:所述的新型大环内酯化合物acautalides A-C的化学结构式如式(I)所示:

2.权利要求1所述的新型大环内酯化合物acautalides A-C的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

(1)将真菌Acaulium sp.H-JQSF菌株,采用PDA平板发酵培养;

(2)将步骤(1)所得培养物切块,放入大米组成的培养基中,30±5℃静置培养25-35天;

(3)将步骤(2)所得培养基采用乙酸乙酯有机溶剂萃取,浓缩得到浸粗膏F1;

(3)对浸粗膏F1进行硅胶柱层析,先采用石油醚和乙酸乙酯溶剂混合物洗脱,再用二氯甲烷和甲醇溶剂混合物洗脱,共获得14个组分;

(4)再将这些组分,反复用反向硅胶、凝胶柱层析和HPLC分离纯化,HPLC色谱条件为:使用反相色谱柱,流动相A:水,流动相B:乙腈,度洗脱程序为:流动相A的质量百分比为5%,流动相B的质量百分比为95%,时间为25分钟;HPLC分离纯化过程如下:HPLC半制备反相高效液相色谱:ODS-2Hypersil柱,流动相为:乙腈和水的体积比为19:1,以2mL/min流速梯度洗脱25分钟;泵的型号可以为Hitachi pump L-7100,紫外灯的型号可以为UV detector L-7400;制得三种新型大环内酯,命名为acautalides A-C。

3.根据权利要求2所述的新型大环内酯化合物acautalides A-C的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,PDA平板发酵培养的培养条件为26~30℃培养5-7天。

4.权利要求2所述的Acaulium sp.H-JQSF菌株,其特征在于:真菌Acauliumsp.H-JQSF菌株为无茎真菌属(Acaulium)菌株;保藏名称:Acaulium sp.H-JQSF菌株;保藏编号:CCTCCNo:M2021342H-JQSF;保藏地点:中国典型培养物保藏中心(China Center forTypeCulture Collection,简称CCTCC),中国,武汉大学;保藏日期:2021年04月09日。

5.权利要求4所述的真菌Acaulium sp.H-JQSF菌株制备的Acauliumsp.H-JQSF菌株菌剂。

6.根据权利要求5所述的Acaulium sp.H-JQSF菌株菌剂,其活性成分为如下(a)、(b)和(c)中的至少一种:

(a)权利要求4所述的Acaulium sp.H-JQSF菌株的培养物;

(b)权利要求4所述的Acaulium sp.H-JQSF菌株细胞的超声裂解上清;

(c)权利要求4所述的Acaulium sp.H-JQSF菌株细胞的超声裂解沉淀。

7.权利要求1所述的三种新型大环内酯化合物在制备帕金森神经损伤类疾病的治疗药物中的应用。

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