[发明专利]仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途，属于医药领域。具体提供了式I所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途，其中，R₁、R₂、R₃分别独立选自C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、羟基、氨基、羧基。本发明发现了仙鹤草内酯对肺癌干细胞生长具有显著抑制作用，且可以抑制肺癌干细胞在体内的形成肿瘤，其对瘤体增长的抑制率可达59.66％。说明仙鹤草内酯可用于预防或治疗肺癌，特别是预防或治疗非小细胞肺癌，尤其是预防或治疗由于肿瘤干细胞导致的具有耐药性的肺癌，并且可以抑制肺癌复发。仙鹤草内酯用于制备预防或治疗肺癌的药物具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途。

背景技术

肺癌又称为原发性支气管肺癌，起源于支气管粘膜上皮及上肺泡上皮细胞，是全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤疾病之一。据世界卫生组织2021年发布的最新全球癌症统计报告显示，在2020年，全球新增癌症1930万人，死亡人数990万人，肺癌的发病率及死亡率分别为11.4％及18.0％，居癌症引起死亡的首位。肺癌的疗方案主要包括手术、化疗、放疗及中医药治疗，近年来，随着医学和科学技术的发展，肺腺癌及肺鳞癌的治疗进展迅速，表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)等靶向治疗药物以及程序性死亡受体1(programmeddeath-receptor 1,PD-1)免疫治疗药物的应用大大提高了肺癌患者的5年生存率，为肺癌的治疗带来了新的选择。尽管如此，肺癌患者的生存现状仍不容乐观，其5年生存率仅为10-20％，1年生存率约42％，诊断时无远处转移者中位生存期平均13个月，而诊断时已有远处转移者中位生存期仅平均5个月。肿瘤细胞在治疗过程中出现耐药或抵抗的原因不明，成为肺癌研究领域的难点问题。目前越来越多的学者倾向于认为肺癌干细胞(Lung cancerstem cell,LCSC)是肺癌发生，进展，侵袭，转移，耐药及治疗后复发的“种子”，因此如果可以研发靶向LCSC的药物可显著提高肺癌治疗成功率。

中医药治疗因其独到的思维和低毒副作用等特点，在肺癌的治疗中有着悠久历史，其与西医治疗联合应用可达“增效减毒”的效应。仙鹤草作为具有抗肿瘤效应的中草药之一，在肿瘤的治疗中具有补虚扶正、消积散结的效应。近代细胞学研究证实仙鹤草水体液具有抗肿瘤效应，如文献《仙鹤草化学成分及药理研究进展》(赵莹等.特产研究2001年第一期)公开了仙鹤草提取液对宫颈癌、肝癌等有明显抑制作用；文献《仙鹤草水提液对多种肺癌细胞的增殖抑制作用实验研究》(蔡田恬等.浙江中西医结合杂志.2017年第27卷第3期)公开了仙鹤草水提液对肺癌细胞有显著的体外增殖抑制作用。

仙鹤内酯是仙鹤草的活性成分之一，结构如下：

仙鹤草内酯为无色柱状晶体，易溶于乙醇、乙醚和热苯，其药理作用主要包括抗炎、抗氧化应激、降血糖及抗肿瘤。但研究表明(Teng H等.Inhibition of cellproliferation and triggering of apoptosis by agrimonolide through MAP kinase(ERK and p38)pathways in human gastric cancer AGS cells.Food Funct,2016,7(11):4605-4613.)其仅对人源胃腺癌AGS细胞株敏感，可治疗胃癌；而对肝癌、乳腺癌、结肠癌细胞株均无抗癌活性。现有技术中没有报道仙鹤内酯可以抑制肺癌细胞，治疗肺癌，更没有报道仙鹤内酯对肺癌干细胞有抑制活性。

发明内容

本发明的目的是提供仙鹤草内酯在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的用途。