[发明专利]一种盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法

说明书

本发明提供了一种盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法，包括以下步骤：S1)取盐酸米那普仑待测样品，进行衍生化；S2)采用高效液相色谱法检测，检测条件为：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以缓冲盐溶液、乙腈、甲醇的混合溶液为流动相。本发明提供的检测方法可以对盐酸米那普仑中残留二乙胺进行有效分离并定量测定，同时避免了盐酸米那普仑在检测过程中发生降解产生二乙胺而影响二乙胺的准确检测，为精确检测二乙胺的含量提供了一种有效的方法，从而有效控制盐酸米那普仑原料药和制剂的质量。本发明提供的检测方法基线无干扰，分离度高，检测限低，专属性强，灵敏度高，准确度、精密度及耐用性好。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法。

背景技术

盐酸米那普仑(Milnacipran Hydrochloride)是一种新型的特异性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，由法国Pierre Fabre Medicament公司研制开发，并于1997年上市的一种治疗抑郁症的药物，2009年获得美国FDA批准用于治疗纤维肌痛综合症。

盐酸米那普仑可同时抑制神经元对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。米那普仑对脑内5-羟色胺受体及去甲肾上腺素受体具有高亲和力，可明显增加脑细胞外5-羟色胺受体及去甲肾上腺素的浓度，而对α-肾上腺素受体、毒蕈碱受体和H1组胺受体无亲和力，对单胺氧化酶活性也没有影响。由于其不参与细胞色素P450酶的反应，因而与其他药物很少发生相互作用，耐受性较好，即使长期持久性用药，也没有发现受体调节的异常现象。与三环类抗抑郁药相比，盐酸米那普仑的抗抑郁效果更加显著，明显优于安慰剂，且无三环类药物常见的嗜睡和抗胆碱作用。盐酸米那普仑不仅可以用于抑郁症的急性期治疗和维持期治疗，还可以用于治疗中风后抑郁、脑外伤后抑郁以及慢性疼痛综合征，是一种十分有前景的抗抑郁药。

盐酸米那普仑化学名称为：顺式-(±)-2-(氨基甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，CAS:101152-94-7，分子式为：C₁₅H₂₂N₂O·HCl，化学结构如下：

二乙胺是合成盐酸米那普仑的关键物料，容易在盐酸米那普仑原料药和制剂中残留。此外，盐酸米那普仑在储存过程中容易发生降解，产生二乙胺。二乙胺属于易挥发物质，易溶于水，具备腐蚀性及毒性，其存在会严重影响盐酸米那普仑的质量、疗效以及用药安全性，需要进行严格的质量控制。

二乙胺的分子式为C₄H₁₁N，CAS号：109-89-7，结构如下：

二乙胺分子极性较大，在普通硅胶色谱柱中保留差，且无紫外吸收，因此不能用普通液相色谱方法进行检测。此外，盐酸米那普仑及其制剂在放置过程中，可能会产生其他降解杂质，结构如下表1所示：

表1盐酸米那普仑杂质

要准确检测盐酸米那普仑中残留二乙胺的含量，除了需要避免在检测过程中盐酸米那普仑发生降解，还必须使二乙胺与降解杂质A、B、C很好地分离，排除上述降解杂质对二乙胺的干扰。

目前，尚无盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法报道。为了有效控制盐酸米那普仑的质量，亟需开发一种盐酸米那普仑中二乙胺的有效分析检测方法。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法，可以将二乙胺与盐酸米那普仑及其他降解杂质有效分离，并定量检测二乙胺含量，分离度高。

为达到上述目的，本发明提供了一种盐酸米那普仑中二乙胺的检测方法，包括以下步骤：