[发明专利]一种带状疱疹疫苗及其用途

说明书

本发明提供了一种疫苗，所述疫苗包含VZV gE蛋白和复合佐剂，其中所述VZV gE蛋白为野生型gE的氨基酸1‑546，所述复合佐剂包括鲨烯和/或角鲨烷的乳剂以及CpG。本发明还提供了制备所述疫苗的方法，以及所述疫苗用于预防带状疱疹疾病及其并发症的用途。

技术领域

本发明提供一种复合佐剂带状疱疹疫苗，涉及含有复合佐剂的水痘-带状疱疹病毒(VZV)gE重组蛋白疫苗及其在预防带状疱疹疾病中的应用，属于免疫学预防领域。

背景技术

带状疱疹是由VZV引起的急性感染性皮肤病，人是VZV的唯一宿主。对此病毒无免疫力的儿童被感染后，发生水痘。部分患者被感染后成为带病毒者而不发生症状。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。

VZV在形态上与单纯疱疹病毒(HSV)相同。VZV仅有一个血清型，其基因组有71个基因，编码67个不同蛋白，包括6种糖蛋白(gp I-gp VI)，这6种糖蛋白现统一分别命名为gE、gB、gH、gI、gC和gL。在受感染的细胞中，糖蛋白gE、gB和gH极为丰富，在病毒体的胞膜中也存在这些糖蛋白。

可通过注射疫苗来预防带状疱疹。疫苗包括作为活性成分的抗原和免疫佐剂。免疫佐剂简称佐剂，即非特异性免疫增生剂，指那些同抗原一起或预先注入机体内能增强机体对抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质。佐剂可以具有免疫原性，也可无免疫原性。佐剂种类很多，目前尚无统一的分类方法。佐剂的免疫生物学作用是增强免疫原性、增强抗体的滴度、改变抗体产生的类型、引起或增强迟发超敏反应，但佐剂的作用机制尚未完全明了，不同佐剂作用的机制也不尽相同。

发明内容

第一方面，本发明提供了一种疫苗，所述疫苗包含VZV gE蛋白和复合佐剂。

第二方面，本发明提供了一种用于制备第一方面的疫苗的方法，所述方法包括：

(1)合成VZV gE蛋白的编码基因，将其克隆至表达质粒中并转染细胞，筛选分泌gE融合蛋白的细胞株；

(2)收集表达gE蛋白的细胞培养上清液，分离纯化后得到gE蛋白；

(3)将gE蛋白与鲨烯和/或角鲨烷的乳剂及CpG混合，从而获得所述疫苗。

第三方面，本发明提供了第一方面的疫苗用于预防带疱疹疾病及其并发症的用途。

本发明的优势在于，以鲨烯和/或角鲨烷的乳剂与CpG作为复合佐剂，利用它们的协同作用，增强了gE重组疫苗诱导的gE特异性抗体应答和T细胞免疫应答。因此，鲨烯和/或角鲨烷的乳剂与CpG作为复合佐剂，联合gE蛋白制成疫苗，可用于预防带状疱疹疾病及其并发症。

具体实施方式

一方面，本发明提供了一种疫苗，所述疫苗包含VZV gE蛋白和复合佐剂。

优选地，所述VZV gE蛋白为去除跨膜区和胞内区的gE蛋白；更优选地，所述VZV gE蛋白为野生型gE的氨基酸1-538或野生型gE的氨基酸1-546；最优选地，所述VZV gE蛋白为野生型gE的氨基酸1-546。

优选地，所述复合佐剂包括鲨烯和/或角鲨烷的乳剂以及CpG。