[发明专利]一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法

说明书

本发明公开了一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法，该方法包括以下步骤：称量样品，置于容量瓶中，加入维生素C的乙腈溶液，溶解样品，摇匀，以维生素C的甲酸溶液定容，过滤，滤液作仪器分析用；所述维生素C的乙腈溶液和维生素C的甲酸溶液，其中维生素C的含量为90‑110μg/ml。采用本发明的前处理方法，在酚类杂质检测中可以达到极低的检测限和定量限，且重复性良好；还能使对照品溶液的稳定时间延长至30小时，使加标回收溶液的稳定时间延长至11小时，同时维生素C和酚类目标物在相应的色谱系统中可以有效地分离，不干扰目标化合物的测定。

技术领域

本发明属于化学分析领域，具体涉及一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法。

背景技术

在新药的审评中，酚类遗传毒性杂质是必须控制的一类杂质。由于酚类物质具有强的化学活性，极易被氧化，现有方法均未能准确、有效测定样品中的痕量酚类杂质。

现有的测定方法通常使用液相色谱法测定酚类直接溶解并稀释的溶液，这种溶液在配制后，酚类杂质会部分氧化为醌类产物，导致响应值增加，测定结果较正常值偏大，溶液放置时间越久，结果偏差越大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法。本发明筛选到一种合适的还原剂维生素C，在酚类杂质检测的前处理过程中加入维生素C，可以有效抑制样品中酚类杂质的氧化，从而提高检测准确性。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法，包括以下步骤：

称量样品，置于容量瓶中，加入维生素C的乙腈溶液，溶解样品，摇匀，以维生素C的甲酸溶液定容，过滤，滤液作仪器分析用；

所述维生素C的乙腈溶液和维生素C的甲酸溶液，其中维生素C的含量为90-110μg/ml，优选100μg/ml；

优选地，所述维生素C的乙腈溶液，其溶剂是45-55%（体积百分比）的乙腈溶液；特别优选地，溶剂是50%（体积百分比）的乙腈溶液；

优选地，所述维生素C的甲酸溶液，其溶剂是0.05-0.15%（体积百分比）的甲酸溶液；特别优选地，溶剂是0.1%（体积百分比）的甲酸溶液；

由于酚类杂质极性较大，出峰较快，为减少溶剂效应，本发明先采用维生素C的50%乙腈溶液溶解样品，再加入维生素C的0.1%甲酸溶液使得稀释后的样品溶剂接近于流动相初始比例，以达到减少溶剂效应的目的。

所述的酚类杂质为1,2,4-苯三酚；

所述的样品，可以是原料药或药物制剂；

所述的药物制剂可以是注射剂、片剂、混悬剂、胶囊剂等常见的药物剂型。

所述的仪器分析，优选采用液相色谱分析；

所述的液相色谱分析，采用紫外检测器，直接进样；

所述的液相色谱分析，其部分分析条件如表1所示：

所述的液相色谱分析，还包括配制对照品溶液，具体步骤是：按与样品溶解、定容一样的步骤将对照品溶解、定容，再根据不同药物测定限度的要求，稀释（使用维生素C的甲酸溶液）成不同浓度的对照品溶液。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1、本发明的酚类杂质检测前处理方法，可有效解决酚类杂质在测定过程中的稳定性问题，维生素C作为一种还原剂，可以有效抑制酚类目标化合物的氧化，使对照品溶液的稳定时间延长至30小时，使加标回收溶液的稳定时间延长至11小时，同时维生素C和酚类目标物在相应的色谱系统中可以有效地分离，不干扰目标化合物的测定。该方法使检测结果更加准确、稳定和可靠，具有良好的方法耐用性。