[发明专利]癌症状态预测方法及其用途

权利要求书

1.一种癌症状态预测方法，所述方法包含下列步骤：

步骤一：提供来自一个体的一全血检体；

步骤二：对所述全血进行一处理，所述处理用以去除多个红血球及多个血小板，进而得到一经处理的样品；

步骤三：对所述经处理的样品进行筛选，将至少一血球表面标记为阳性的血球细胞筛除，进而得到一第一细胞群；

步骤四：对所述第一细胞群进行所述血球表面标记与一肿瘤细胞表面标记之免疫荧光染色，同时进行细胞核染色，进一步筛选得到第一细胞亚群以及第二细胞亚群，所述第一细胞亚群包括所述血球表面标记为阴性而肿瘤细胞表面标记为阳性之第一有核细胞，而所述第二细胞亚群包括所述血球表面标记为阴性而肿瘤细胞表面标记为阴性之第二有核细胞；

步骤五：利用一单细胞分析技术对所述第一细胞亚群进行分析及计量，进而获得一第一有核细胞信息，亦利用所述单细胞分析技术对所述第二细胞亚群进行分析及计量，进而获得一第二有核细胞信息；以及

步骤六：以所述第一有核细胞信息以及所述第二有核细胞信息的其中之一或两者之组合，与所述个体之一癌症临床检测资料共同输入一癌症状态分析模块进行分析，进一步执行一癌症状态之预测；

其中所述血球表面标记选自于CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD14、CD19、CD20、CD33、CD34、CD41、CD45、CD56、CD61、CD62、CD66b、CD68、CD123、CD146及Gly A所构成的组中的任一者或其任意组合；

其中所述肿瘤细胞表面标记选自于上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesionmolecule,EpCAM)、细胞角质蛋白(cytokeratins,CKs)、表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)、CD44、CD24、中间丝蛋白(vimentin)、黏液蛋白1(mucin1,Muc-1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Ras、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her2)以及MET所构成的组中的任一者或其任意组合；

其中所述癌症临床检测资料选自于肿瘤血液标记检测资料、肿瘤影像学检测资料、肿瘤核酸检测资料、受测者体格资料及受测者病历资料所构成的组中的任一者或其任意组合。

2.如权利要求1所述的方法，用于癌症筛检、癌症诊断、评估癌症预后、追踪监控癌症状态或评估癌症治疗成效的用途。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述癌症是肝癌、肺癌、大肠直肠癌、乳癌、鼻咽癌、摄护腺癌、食道癌、胰脏癌、皮肤癌、甲状腺癌、胃癌、肾脏癌、胆囊癌、卵巢癌、子宫颈癌、骨癌、脑癌、或头颈癌。

4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述单细胞分析技术选自于免疫荧光染色、流式细胞技术、荧光显微术、免疫磁珠技术、微流体芯片系统、光镊技术、介电泳式微流体生物芯片及光诱导介电泳式微流体生物芯片系统所构成的组中的任一者或其任意组合。

5.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述癌症状态分析模块选自于生物统计分析、大数据分析及机器学习分析所构成之群组中的任一者或其任意组合。

6.如权利要求2所述的用途，其特征在于，在执行步骤六时，所述癌症状态分析模块可依据敏感度(Sensitivity)、特异度(Specificity)、阳性预测值(Positive PredictiveValue,PPV)、阴性预测值(Negative Predictive Value,NPV)、准确度(Accuracy)、接受者操作曲线下面积(Area Under ROC Curve,AUC)或约登指数(Yonden index)之统计指标进行分析，进一步执行所述癌症状态的预测。

7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述癌症状态为癌症/无癌症的状态分类、早期癌/晚期癌的状态分类、转移癌/无转移癌的状态分类、癌症治疗有效/无效状态分类或癌症复发/无复发状态分类。