[发明专利]AV-951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用

说明书

本发明公开了AV‑951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病(Thyroid‑associated ophthalmopathy，TAO)的药物中的应用。AV‑951能抑制脂肪细胞分化，又能抑制炎症反应、透明质酸合成和细胞纤维化，能用于治疗TAO。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及AV-951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用。

背景技术

甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是主要由甲状腺机能亢进(甲亢，又称Graves’Disease,GD)引起的一种以突眼为重要体征的器官特异性自身免疫性疾病。其临床症状表现为眼球突出、眼压增高，压迫视神经导致视神经病变；凸出的眼球使角膜暴露而易受损。这些病变不但引起视功能障碍，甚至失明，同时也造成畸形的外观，影响患者社会心理健康。TAO患者生活质量受到严重影响，其生活质量相当于糖尿病或某些癌症患者。TAO发病率高，是最主要的眼眶疾病。全球GD患病率在0.2-1.3％之间，其中会引起轻度和中-重度TAO的比例分别约20-30％和5％。中-重度TAO患者需要接受药物或手术治疗以防止或纠正受损视力和畸形外观。

TAO发病机制复杂，与遗传、环境和免疫功能紊乱等多种因素相关。在一些致病因素的影响下，免疫细胞聚集到眼部组织。眼部组织的成纤维细胞表达甲状腺中抗原促甲状腺激素受体(TSHR)，TSHR是目前公认的TAO致病自身抗原。聚集在眼部组织的T细胞结合成纤维细胞上的TSHR后被活化，并分泌一些细胞因子和炎症因子，如IFNγ(Interferonγ)、TNFα(Tumor Necrosis Factorα)、IL-1β(Interleukin 1β)，IL-4、IL-5和IL-10等。这些因子刺激成纤维细胞分泌更多的炎症因子，并合成分泌大量的透明质酸。同时脂肪中脂肪前体细胞向脂肪细胞分化能力加强。透明质酸的亲水特性引起的水肿和脂肪细胞分化导致的脂肪组织增大最终使眼球突出、眼压增高。另外TAO眼眶脂肪组织的纤维化导致组织形态改变。在TAO早期的活动期，可以通过药物抑制炎症反应快速地阻滞疾病进展并减少眼突等症状。TAO发展到后期平稳期，目前仍无药物可用逆转突眼病症，手术是唯一去除增生的脂肪组织，达到降低眼压和恢复外观的作用的方法。然而手术会破坏通过脂肪组织的血管和神经而引发脂肪粘连综合症，同时增加斜视的风险。因此最理想的治疗方法是同时抑制炎症反应、脂肪细胞分化以及透明质酸的合成，能最大限度地抑制TAO脂肪组织的病理性改变，从而减少TAO疾病发展平稳期手术的机率，免除手术带来后遗症的风险。然而用于治疗TAO药物只有2020年FDA获批针对于IGF-1R的抗体药物Teprotumumab。虽然Teprotumumab治疗TAO非常有效，但费用昂贵，因此研究或筛选新的治疗TAO的药物有着必要性和紧迫性。

发明内容

本发明的目的是提供AV-951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供了AV-951在制备用于抑制或治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用。

较佳地，所述的药物用于抑制脂肪细胞分化。

本发明还提供了AV-951在制备用于抑制细胞炎症的药物中的应用。

本发明还提供了AV-951在制备用于抑制细胞的透明质酸的合成的药物中的应用。

本发明还提供了AV-951在制备用于抑制细胞纤维化的药物中的应用。

本发明还提供了一种筛选抑制脂肪细胞分化药物的方法，其包含：

S1，接种脂肪前体细胞；

S2，加入待筛选的药物到用于诱导细胞分化的诱导剂中；

S3，培养细胞过程中更换新鲜培养液；

S4，对细胞染色，并用高内涵分析细胞的荧光强度，以荧光强度代表脂肪细胞分化的程度。