[发明专利](1,1-二氰基-4-氧)-己基-3-氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(1,1‑二氰基‑4‑氧)‑己基‑3‑氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物的合成方法，合成方法包括：在DABCO基离子液体催化下，将第一反应物、丙二腈、亚磷酸酯、烯酮化合物在溶剂中较为温和的加热反应，制备得到所述含有膦酸酯基团的氧化吲哚类衍生物。本发明的合成方法步骤简单，为一四组分“一锅”反应，能够选择性好的合成链状带有膦酸酯基团的氧化吲哚类化合物，反应时间短，反应收率比较高，所使用的离子液体催化剂廉价易得，是一新颖高效的四组分反应。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体来说涉及一种(1,1-二氰基-4-氧)-己基-3-氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物的合成方法。

背景技术

氧化吲哚衍生物是含氮杂环类化合物非常重要的一类，它们是许多天然产物和具有生物活性化合物的重要骨架,这类衍生物丰富的多样性结构，以及它们广谱的生物活性，使得这类化合物极其需要高效的合成方法。而且在合成体系中，所构建的“碳四中心”仍然是现在有机合成化学中的一个难点，这种同时含有膦酸酯基团的氧化吲哚类衍生物目前还未有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种(1,1-二氰基-4-氧)-己基-3-氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物的合成方法，该合成方法操作简便，反应时间短，生产成本低，污染少，后处理简单，而且反应产率就四组分“一锅法”合成来讲产率也是比较高的，本发明合成方法中所使用的离子液体催化剂是一种廉价易得且对环境友好的催化剂。

本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。

一种(1,1-二氰基-4-氧)-己基-3-氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物的合成方法，包括：

将第一反应物、丙二腈、第二反应物、烯酮类化合物、离子液体催化剂和溶剂混合，在加热条件下搅拌反应，萃取，干燥，蒸除溶剂，层柱析分离，得到(1,1-二氰基-4-氧)-己基-3-氧化吲哚亚膦酸二乙酯及其衍生物，其中，按物质的量份数计，所述第一反应物、丙二腈、第二反应物、烯酮类化合物和离子液体催化剂的比为1:(1-1.5)：(1-1.5):(1-1.5):(0.1-0.15)，所述第一反应物为靛红或靛红衍生物，所述第二反应物为亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯或亚磷酸二苯酯，所述离子液体催化剂为1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐或1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐。

在上述技术方案中，所述烯酮类化合物为1-戊烯-3-酮或1-庚烯-3-酮。

在上述技术方案中，所述溶剂为甲苯、乙醇、正己烷和四氢呋喃的一种或几种的混合物。

在上述技术方案中，所述第一反应物为：

其中R¹为H、CH₃、-CH₂-CH＝CH₂或C₆H₅CH₂-；R²为H、F、Cl、Br、OCH₃或CH₃。

在上述技术方案中，所述第二反应物为：

其中R⁴为Me、Et或Ph。

在上述技术方案中，所述第一反应物的物质的量份数和所述溶剂的体积份数的比为1：(0.5～1)，所述物质的量份数的单位为mmol，所述体积份数的单位为ml。

在上述技术方案中，采用薄层色谱法确定所述搅拌反应的时间。

在上述技术方案中，所述搅拌反应的时间至少为75min。