[发明专利]甾体化合物11位羟基氧化方法及应用

说明书

本发明提供了一种甾体化合物11位羟基氧化方法及应用，涉及化学合成技术领域。甾体化合物11位羟基氧化方法，包括如下步骤：化合物I在光催化剂、含氧气体及光照下发生11位羟基氧化反应，得到化合物II。本发明提供的甾体化合物11位羟基氧化方法，通过光催化法将甾体化合物11位上的羟基氧化为酮基，光催化氧化采用半导体激发后产生的空穴作为强氧化剂夺取有机物的电子，从而完成有机物氧化，具有反应温和、反应周期短、绿色环保、收率高、成本低等特点，成功解决了现有技术氧化工艺琼斯氧化及Swern氧化存在的污染环境问题以及反应周期长、不适合工业化的问题。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种甾体化合物11位羟基氧化方法及应用。

背景技术

甾体激素类药物(steroid hormone drugs)，是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，临床应用较广，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。其中肾上腺皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等多种药理作用，临床上可用于治疗许多病症，是临床上不可缺少的一类重要药物。

在甾体结构中C11位酮基官能团较为重要，是抗炎作用和糖代谢作用所必不可缺的，泼尼松、可的松、甲泼尼松等都含有C11位酮基。因此甾体C11位酮基的合成在甾体合成中占有重要地位。

目前甾体激素药物中11-羰基的常用制备方法为琼斯氧化和Swern氧化。琼斯氧化试剂使用三氧化铬，而Cr⁶⁺本身具有较强的氧化性，对甾体其他位置上的双键、羟基等均会造成一定的影响，产生较多的杂质，同时该物质及其反应后的产物Cr²⁺都会造成一定的环保问题，所以近年来研究人员一直寻找更环保、更具有选择性的的氧化剂。WO2017/25901等文献报道了利用Swern氧化反应，具体是以二甲基亚砜为氧化剂和有机碱在低温下与三氟乙酸酐、草酰氯、二氯磷酸苯酯等酸酐或酰氯类化合物协同反应制备11-酮基-甾体化合物，但是Swern氧化反应的突出缺点是氧化剂使用二甲基亚砜，需要特殊处理，不易达到环保要求；同时反应过程中生成二甲基硫醚，具有很强的刺激性，对生产设备和环保要求较高；反应温度很低，反应时间长，不利于工业化。

上述两类氧化方法逐渐不符合现有的环保条件要求，限制了该类反应的正常应用，且影响该类产品的正常生产。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种甾体化合物11位羟基氧化方法及应用，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。

作为本发明的第一个方面，本发明提供了一种甾体化合物11位羟基氧化方法，包括如下步骤：化合物I在光催化剂、含氧气体及光照下发生11位羟基氧化反应，得到化合物II，反应式如下：

其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此独立地选择，且：

R1＝OH、H或OCOR₅，R₅为烷基、烷氧基或呋喃基；

R2＝OH、H或CH₃；

R3＝H、α-CH₃或β-CH₃；

R4＝α-卤素、α-CH₃或H；

为单键或双键。

进一步的，包括如下步骤：化合物I在光催化剂、含氧气体及光照下发生11位羟基氧化反应，得到化合物II，反应式如下：