[发明专利]一种制备γ-eudistomin U的方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种制备γ‑eudistomin U的简便方法。该方法是以4‑哌啶酮和苯肼为起始原料，通过三步反应合成γ‑eudistomin U。该方法所用试剂为实验室常用试剂，且关键步骤的偶联反应在室温条件下即可完成。因此，本发明所需材料易得、成本低廉，且反应操作简单，易于处理，可以大量获得γ‑eudistomin U，供医药研发使用。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备γ-eudistomin U的方法。

背景技术

种类繁多的海洋生物碱具有广泛的生物活性，是寻找新药物的良好起点。Eudistomin类海洋生物碱是一类含β咔啉骨架结构的色氨酸代谢物。其中eudistomin U和isoeudistomin U及相关的衍生物具有很高的DNA结合能力以及抗菌、抗疟、抗癌和抗氧化活性。γ-Eudistomin U是eudistomin U的异构体化合物，与eudistomin U不同的是它属于γ咔啉骨架结构的衍生物。我们通过以4-哌啶酮和苯肼为起始原料，仅仅经过三步简单反应就能够快速得到γ-Eudistomin U，可供医药研发使用。

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发明内容

本发明的目的在于提供一种制备γ-eudistomin U 的方法，可以快速简洁地获得样品供生物医药研究。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备γ-eudistomin U 的方法，是以4-哌啶酮和苯肼为起始原料，经一锅两步法获得所述γ-eudistomin U。

包括以下步骤：

1）将4-哌啶酮与苯肼反应后与对甲苯磺酰氯反应获得四氢γ-咔啉原料；

2）2-甲基四氢呋喃作为溶剂，加入四氢γ-咔啉，然后缓慢加入次氯酸叔丁酯，反应几分钟后加入吲哚，混匀一段时间后处理得到2-吲哚取代四氢γ-咔啉；

3）最后在过硫酸钾的条件下发生脱对甲苯磺酰基保护和氧化脱氢反应得到最终产物γ-eudistomin U。

具体步骤包括：步骤（1）：4-哌啶酮与苯肼盐酸盐的摩尔比为1:1-1:1.5；

步骤（2）：四氢γ-咔啉原料与次氯酸叔丁酯的摩尔比为1:1-1:1.5；反应溶剂为2-甲基四氢呋喃。

步骤（3）：吲哚取代产物与Me₄NCl和K₂S₂O₈的摩尔比为1:0.1:2。

本发明的优点是：与现有技术相比，本发明所具有合成路线简洁，原料易得，成本低廉，反应操作简单，易于处理，且收率较高，可以大量获得γ-eudistomin U，以供医药研发的使用。

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

溶剂： AcOH（乙酸）；CH₂Cl₂（二氯甲烷）；EtOAc（乙酸乙酯）；PE（石油醚）；DMSO（二甲亚砜）；MeOH（甲醇）。

试剂：TsCl（对甲苯磺酰氯）；Et₃N（三乙胺）；t-BuOCl（次氯酸叔丁酯）；Na₂SO₄（硫酸钠）；Me₄NCl（四甲基氯化胺）；K₂S₂O₈（过硫酸钾）；CDCl₃（氘代氯仿）；DMSO-d₆（氘代二甲基亚砜）。

基团简称：Me（甲基）； Ts（甲苯磺酰基）。

实施例1：