[发明专利]双靶点PARP/EZH2抑制剂、制备方法及用途

权利要求书

1.一种通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐，

其中，R选自H、CH₃、CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、COCH₃、COCH₂CH₃、COCH(CH₃)₂或COC(CH₃)＝CH₂。

2.根据权利要求1所述的通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐，为如下任一种：

3.根据权利要求1所述的通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐，其特征在于：成盐用的酸为氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。

4.一种药物组合物，其中含有权利要求1～3中任一项所述的通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐及药学上可接受的载体。

5.权利要求1所述的通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。

6.权利要求1所述的通式(I)和(II)所示结构的双靶点PARP/EZH2抑制剂或其可药用的盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

一、

(1)化合物1在催化剂和碳酸钾作用下，和4-(4-boc-1-哌嗪基)苯基硼酸频那醇酯在DMF中回流得到1-1；

(2)化合物1-1在三氟乙酸作用下脱去保护基得到1-2；

(3)化合物1-2在缩合剂HATU作用下与2-氟-5-((4-氧-3，4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酸反应得到化合物1-3；

(4)化合物1-3在LiOH作用下水解甲酯得到1-4；

(5)化合物1-4在缩合剂HATU作用下与3-(氨甲基)-4，6-二甲基-1H-吡啶-2-酮反应得到I；

二、

(1)化合物2在催化剂和碳酸钾作用下，和4-(4-boc-1-哌嗪基)苯基硼酸频那醇酯在DMF中回流得到2-1；

(2)化合物2-1在三氟乙酸作用下脱去保护基得到2-2；

(3)化合物2-2在缩合剂HATU作用下与2-氟-5-((4-氧-3，4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酸反应得到化合物2-3；

(4)化合物2-3在LiOH作用下水解甲酯得到2-4；

(5)化合物2-4在缩合剂HATU作用下与3-(氨甲基)-4，6-二甲基-1H-吡啶-2-酮反应得到II。