[发明专利]一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子及制备方法、应用

说明书

本发明公开了一一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN‑224的纳米粒子及制备方法、应用，属于光动力疗法用于癌症治疗技术领域，该纳米粒子由以下原料组成：两亲性聚合物、光敏剂Zrsubgt;6/subgt;‑卟啉金属有机框架(PCN‑224)；本发明制备的纳米粒子以光敏剂Zrsubgt;6/subgt;‑卟啉金属有机框架为核心，并利用两亲性聚合物将其包封进胶束，实现了将光敏剂靶向递送到线粒体的目的，同时具有操作简便，实验条件温和以及实验试剂环保的优点。

技术领域

本发明涉及光动力疗法用于癌症治疗技术领域，尤其涉及一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子及制备方法、应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)是一种利用光敏剂(PSs)在特定波长的激发光下产生具有细胞毒性的活性氧(ROS)，从而诱导细胞凋亡和组织损伤的抗肿瘤治疗方法。因此，可以通过调节光照条件(例如光照时间和光照强度)来精确调控光动力治疗的效果。然而，由于ROS的半衰期很短(40ns)，只能作用于其产生的位点附近(20nm)，这一范围远远小于细胞尺寸，故许多研究者致力于设计、制备多功能纳米载体，将各类PSs递送至肿瘤组织后，进一步将其递送到相关细胞器(线粒体、溶酶体等)，以达到在细胞器附近原位生成ROS的目的，从而提高PDT治疗效果。

线粒体作为细胞的动力工厂，在细胞新陈代谢中起着至关重要的作用，线粒体的损伤将导致一系列细胞功能异常。由于线粒体可以调节细胞程序性死亡而不会引起任何不良的炎症反应，是提高PDT治疗效果的优良细胞器靶标。带正电荷的亲脂性三苯基膦(TPP)可以选择性地结合到带负电的线粒体膜上，有利于将TPP修饰过的纳米粒子富集于线粒体。

此外，在用于递送PSs的多功能纳米载体中，具有多孔晶体结构的金属有机骨架(MOF)，因其具有较高的比表面积和易于调节的孔径优势，受到广泛关注。特别是基于Zr(IV)的卟啉金属有机框架纳米粒子PCN-224，不仅可以作为载药的纳米载体，而且它本身也是一种具有很强渗透力的PSs。

现有的治疗方法或多或少地都存在着生物毒性、副作用巨大、无法精准治疗；为此，我们提出一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子及制备方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，而提出的一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子及制备方法

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子，其特征在于，该纳米粒子由以下原料组成：两亲性聚合物、光敏剂Zr₆-卟啉金属有机框架。

一种用于线粒体靶向递送光敏剂PCN-224的纳米粒子的制备方法，该纳米粒子的制备方法具体步骤如下：

步骤一：利用在溶液中加热搅拌的方法制备Zr₆-卟啉金属有机框架；

步骤二：利用有机合成制备得到两亲性聚合物；

步骤三：加入两亲性聚合物，利用其在水溶液中的自组装特性将光敏剂包封进胶束中，得到纳米粒子。

作为本发明进一步的方案：步骤一中利用在溶液中加热搅拌的方法制备Zr₆-卟啉金属有机框架的具体步骤如下：

S1、将50mg 5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉、150mg氧氯化锆八水合物和1.4g苯甲酸依次溶于装有50mL N,N-二甲基甲酰胺的250mL圆底烧瓶中，并搅拌至固体溶解后，恒温反应5h，得到悬浊液；

S2、将S1中得到的悬浊液通过离心分离，得到固体粒子，用N,N-二甲基甲酰胺洗涤5次，得到Zr₆-卟啉金属有机框架，避光保存。