[发明专利]基于肿瘤前哨淋巴结探测的荧光造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种基于肿瘤前哨淋巴结探测的荧光造影剂，是以墨鱼黑色素作为载体，将其以氨基聚乙二醇修饰后，通过酰胺键化学结合近红外二区荧光染料得到的荧光造影剂，所述荧光造影剂中近红外二区荧光染料的负载量为9～18wt%，荧光造影剂粒径150～300nm。

2.根据权利要求1所述的荧光造影剂，其特征是所述的墨鱼黑色素是从墨鱼墨囊中提取的黑色素。

3.根据权利要求1所述的荧光造影剂，其特征是所述的氨基聚乙二醇是氨基-聚乙二醇-氨基和/或氨基-聚乙二醇-巯基，分子量2～10KDa。

4.根据权利要求1所述的荧光造影剂，其特征是所述的近红外二区荧光染料为具有以下分子结构的荧光染料的一种：

；

。

5.权利要求1 ～ 4 任一所述荧光造影剂的制备方法，包括：

1）、以墨鱼墨囊中的墨汁分散形成墨鱼黑色素悬液，并调节其pH值为9～10；

2）、配制氨基聚乙二醇水溶液，并调节pH值为9～10；

3）、将所述氨基聚乙二醇水溶液滴加入墨鱼黑色素悬液中，进行氨基修饰反应得到氨基化墨鱼黑色素溶液；

4）、以近红外二区荧光染料、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺溶于N,N-二甲基甲酰胺中，形成羧基活化的荧光染料溶液；

5）、将所述氨基化墨鱼黑色素溶液滴加入羧基活化的荧光染料溶液中，控制反应体系的pH值在7～8，进行键合反应得到近红外二区荧光染料标记的墨鱼黑色素造影剂溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是所述墨鱼黑色素与氨基聚乙二醇的质量比为1∶(3～6)；氨基化墨鱼黑色素与近红外二区荧光染料的摩尔比为1∶(0.5～2)。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是近红外二区荧光染料、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1∶(1～2.5)∶(1～2.5)。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是所述键合反应时间为12～20h。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是还包括将键合反应得到的墨鱼黑色素造影剂溶液在去离子水中避光透析后，以30KD的超滤离心管离心浓缩得到荧光造影剂。

10.权利要求1 ～ 4 任一所述荧光造影剂在制备 肿瘤前哨淋巴结造影剂中 的应用。