[发明专利]一种载伊班膦酸钠PLGA微球及采用该微球的复合组织工程骨的制备方法

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，且公开了一种载伊班膦酸钠PLGA微球及采用该微球的复合组织工程骨的制备方法，运用复乳溶剂蒸发法制备方法包括以下步骤：将载伊班膦酸钠PLGA溶解在二氯甲烷溶液中，并通过涡旋搅拌以混合形成均匀溶液，将混合后的溶液转移到含有PVA水溶液的烧杯中搅拌，将溶液搅拌以使以使溶剂蒸发并稳定微球形态，使用蒸馏水对微球形态物洗涤三次以分离获得载伊班膦酸钠PLGA微球，本发明中，载伊班膦酸钠/PLGA/CPC复合组织工程骨具有良好的生物相容性和成骨活性，可促进骨髓间充质干细胞的黏附、增殖和成骨分化，利于坏死股骨头局部的新骨形成，加速坏死股骨头的修复和愈合，可用于股骨头缺血性坏死的治疗。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体为一种载伊班膦酸钠PLGA微球及采用该微球的复合组织工程骨的制备方法。

背景技术

股骨头坏死，又称股骨头缺血性坏死(Avascular Necrosis of the FemoralHead，ANFH)是骨科常见的疾病之一。其主要由激素、风湿疾病、血液疾病等引起，首先影响股骨头的血液供应，进而造成股骨头的骨质破坏，引起股骨头的坏死甚至塌陷，往往引发髋部肌肉痉挛、髋关节功能受限，严重影响患者的生活质量。随着骨组织工程技术的发展，对于股骨头坏死的治疗由最初的单一药物或手术简单治疗，进展到联合药物、微创手术以及骨组织工程技术手段进行综合性的治疗，以期达到理想的效果。理想的骨组织工程材料应具有良好的生物相容性、易成型性和合适的孔径，以保证营养物质的供应和新骨组织的生长。单一的生物材料通常不可能实现所有的功能。因此，不同材料的组成成为研究的重点。磷酸钙骨水泥（Calcium phosphate bone cement，CPC）是一种具有良好生物相容性和骨传导性的骨修复材料，被认为是修复骨缺损的理想基质材料。聚乳酸-羟基乙酸（Poly-lactic-co-glycolic acid，PLGA）具有良好的生物相容性和生物降解性，已被FDA批准用于临床，在骨组织工程中得到广泛应用。PLGA还可用于载体药物、药物和细胞因子的缓释。伊班膦酸钠是第三代含氮双膦酸盐类的药物，能强烈抑制骨吸收，防止骨丢失，增加骨量，降低骨折发生率

现有的伊班膦酸钠药物大多采用注射的方式进行使用，对股骨头进行微创髓心减压术后缺少一种既提供即刻支撑力，同时能够利用伊班膦酸钠缓释促进新生骨的形成、改善应力、防止股骨头的塌陷，用于修复坏死股骨头的工程骨。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种载伊班膦酸钠PLGA微球及采用该微球的复合组织工程骨的制备方法，以解决了背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种载伊班膦酸钠PLGA微球的制备方法，运用复乳溶剂蒸发法制备方法包括以下步骤：

S1、将1g的载伊班膦酸钠PLGA溶解在6 ml二氯甲烷溶液中，并通过涡旋搅拌60秒以混合形成均匀溶液；

S2、将所述步骤S1中混合后的溶液转移到含有100 ml的0.3％PVA水溶液的烧杯中搅拌；

S3、将所述步骤S2中混合后的溶液以1200 rpm的转速搅拌6小时以使以使溶剂蒸发并稳定微球形态；

S4、使用蒸馏水对所述步骤S3中搅拌后的微球形态物洗涤三次以分离获得载伊班膦酸钠PLGA微球。

优选的，所述步骤S2中的二氯甲烷溶液中含有浓度为0.01mg/μl的伊班膦酸钠。

优选的，所述步骤S1中的二氯甲烷溶液和所述步骤S2中的PVA水溶液使用前均使用0.22μm滤膜过滤器过滤。

优选的，在所述步骤S4之后，所述制备方法还包括步骤S5：

将所述步骤4中得到的载伊班膦酸钠PLGA微球冷冻干燥24小时，并储存于-20℃环境中备用。