[发明专利]一种降低胰岛素的同时适当降低血糖的环肽

说明书

本发明为一种既降低胰岛素同时并不升高血糖而是适当的降低血糖的环肽，属于生物药学技术领域。所述双功能环肽是在原有线性短肽COX_52‑69基础上通过体外修饰改造所得，实现了似乎矛盾的两个方面的作用，即抑制胰岛素分泌的同时却并不升高血糖的作用，而是有所降低血糖，其机制可能是提高了组织对胰岛素的敏感性。我们谓之双功能肽。其用途可以用于先天性胰岛素血症、胰岛素耐受、肥胖者的高胰岛素症等，文献报道胰岛素增高是肥胖的原因，但一直以来，我们没法通过降低胰岛素的方法来减肥，因为胰岛素降低后，血糖就会升高，高血糖对健康有更多的不利。而该环肽实现了降低胰岛素的同时血糖不会升高，而是有所降低的功能，这就为肥胖的治疗开辟了新的药物，而且该药物不仅可以注射给药，还可以很方便的口服给药。极大的提高了使用药物的便利性。

本发明为一种既降低胰岛素又适当的降低血糖的环肽，属于生物药学技术领域。所述双功能环肽是在原有线性短肽COX_52-69基础上通过体外修饰改造所得，实现了似乎矛盾的两个方面的作用，即抑制胰岛素分泌的同时却并不升高血糖的作用，甚至血糖有所下降，其机制可能是提高了组织对胰岛素的敏感性。我们谓之双功能肽。

技术领域

本发明涉及一种抑制胰岛素分泌的同时并不增加血糖，相反还有一定的降低血糖的作用。这是目前没有发现的现象。该发明属于生化药学多肽药领域。

背景技术

众所周知，胰岛素是目前唯一降低血糖的激素，当胰岛素降低时，血糖会升高。而针对高血糖的药物皆是促进胰岛素分泌，而降低血糖。而目前没有一种药在降低胰岛素的同时血糖不升高的药物，更没有降低胰岛素的同时，血糖还下降的药物。

发明内容

我们前期获批一个专利细胞色素C氧化酶VIII52-69及其制备方法和功能，专利号为ZL201310471571.9。这是一个线形多肽，我们称为COX52-69。该线行肽在口服后被酶解，丧失了抑制胰岛素分泌的功能。故我们在改造该线型肽为环形肽，并做过一些修饰后，结果我们获得的环形肽不仅实现了口服的功能，而且发现其在抑制胰岛素分泌的同时，并没有增加血糖，而是有所降低血糖的功能。这是目前还有那种药物或试剂具有这样的双重功能的。其机制可能该环肽在降低胰岛素的同时，增加了组织对胰岛素的敏感性，继而血糖降低。这将在高胰岛素血症、胰岛素耐受、肥胖者的高胰岛素症等中具有很好的应用。高胰岛素血症的人，降低了胰岛素后，血糖升高，加重糖尿病。但该环肽则可以做到降低胰岛素的同时血糖不仅不升高还会有所降低。这就极大的提高了其用途。文献报道胰岛素增高是肥胖的原因，但一直以来，我们没法通过降低胰岛素的方法来减肥，因为胰岛素降低后，血糖就会升高，这就是糖尿病了，糖尿病对健康有更多的不利。而我们这个环肽实现了降低胰岛素的同时血糖不会升高的而是有所降低的功能，这就为肥胖的治疗开辟了新的药物，而且该药物不仅可以注射给药，还可以很方便的口服给药。极大的提高了使用药物的便利性。

具体讲，本发明提供了一种具有降低胰岛素和降低血糖的双功能的环肽。

所述环肽的氨基酸序列为：C*LLPAGWV-[N-Me-Leu]-SHLDSYKKREC*。如图1。

本发明的主要研究过程如下：首先通过体外修饰，对短肽COX_52-69分子结构进行改造，体外与模拟胃肠液共同培养，利用HPLC-MS(高效液相色谱-质谱联用仪)检测共孵育的产物。接着利用大鼠胰岛素ELISA试剂盒和血糖仪对不同时刻大鼠尾静脉的胰岛素含量及血糖浓度进行检测。结果表明：体外试验中，该多肽可以稳定存在于模拟胃肠液中；在体动物实验中，该环肽在降低糖刺激的胰岛分泌胰岛素的同时，还降低了血糖上升的阈值。

结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：通过体外改造短肽COX_52-69，使其稳定存在于模拟胃肠液中，提高了蛋白多肽类药物口服给药的稳定性；体内实验中，通过灌胃给药，发现该肽能抑制糖诱导胰岛分泌胰岛素，同时降低血糖上升的幅值，与对照组比较实质上是血糖有所降低。

对比的技术效果或者实验效果。